ISO 15378 詳解

由經認可的認證機構 DQS 提供的獨立概述。

ISO 15378 是針對醫藥產品初級包裝材料製造商的國際管理系統標準。該標準規定了品質管理系統的要求，以支持玻璃容器、橡膠封口、塑膠瓶、鋁管、薄膜、鋁箔及層壓容器等直接接觸醫藥產品的材料，能一致地進行設計、製造與供應。 該標準整合了ISO 9001的全部要求，並結合了藥品包裝良好生產規範（GMP）的相關原則。

本標準適用於藥品包裝供應鏈中的各類組織——從散裝包裝組件製造商到加工商及精加工商——以及其藥品客戶、監管機構和供應鏈合作夥伴；這些相關方均期望獲得文件化的保證，確認初級包裝材料是在受控且符合 GMP 的條件下生產的。

現行基礎標準為 ISO 15378:2017，並由關於氣候行動變更的 ISO 15378:2017/Amd 1:2024 作為補充，該補充標準符合 ISO 9001:2015 及「協調結構」。 鑑於 ISO 9001 目前正處於修訂階段（ISO/FDIS 9001 即將發布），預期 ISO 15378 未來亦將適時進行修訂，以配合修訂後的 ISO 9001 版本。

從認證機構的角度來看，何謂 ISO 15378？

從認證機構的角度來看，ISO 15378 是針對藥品初級包裝材料，可進行認證且具產業特定性的 ISO 9001 應用標準。 經認可的認證機構會透過獨立的兩階段審核，依據該標準的要求評估組織的品質管理系統；若符合要求，將頒發證書，並透過定期監督審查以維持其有效性。

ISO 15378 遵循 ISO 9001 的統一結構，並整合了源自 GMP 且專為藥品包裝設計的特定要求——包括變更與偏差控制、污染預防、製程與設備驗證、環境監測，以及包裝材料在藥品背景下的可追溯性。 第三方認證提供符合性的獨立證據，並作為藥品客戶、監管機構及供應鏈合作夥伴的公認參考依據；這些對象在執行自身的供應商資格認證計畫時，會依賴包裝供應商所提供的文件化品質保證。

DQS 負責評估並認證符合性，但不會為客戶設計或實施 ISO 15378 管理系統。正是這種獨立性賦予了證書其價值：組織負責建立並運作該系統，而經認可的第三方則依據標準對其進行驗證。

ISO 15378 重點概覽

ISO 15378 的背景與推動因素

藥品供應鏈中的 GMP 期望

初級包裝材料是製藥生產中的關鍵投入品，因為它們旨在與藥品直接接觸。因此，製藥廠商期望其供應商能運作受控、有文件記錄且基於風險的品質管理系統。

ISO 15378 為初級包裝材料的製造商和供應商提供了一個結構化的框架，用以證明其基於 ISO 9001 的品質管理系統能滿足與 GMP 相關的期望。這包括對污染預防、可追溯性、變更控制、偏差處理、矯正與預防措施（CAPA）、驗證以及供應商管理的控制措施。

製藥客戶日益嚴格的稽核與文件要求

製藥客戶必須對其供應商進行資格審定與監控。對於初級包裝材料供應商而言，這通常會導致客戶審核、品質協議、文件要求以及持續的績效評估。

ISO 15378 認證可透過提供受控品質管理系統的獨立證據，支援這些供應商資格認定與監控活動。此認證有助於建立與製藥客戶討論的共同基準，特別是在變更控制、偏差處理、矯正與預防措施（CAPA）、可追溯性及污染預防等相關議題上。

製藥品質的監管與市場驅動力

製藥廠商營運於高度受監管的環境中，必須證明其能有效控制藥品所用材料的品質。初級包裝材料是此控制策略的一部分，因為它們可能影響產品的品質、完整性及患者安全。

ISO 15378 認證可透過提供結構化的證據，證明包裝供應商實施了包含 GMP 相關控制措施的品質管理系統，從而支援製藥客戶。然而，應將此認證視為供應鏈中的佐證，而非對包裝材料的法規核准。

ISO 15378 的核心要求

第 4 條 — 組織的背景

組織應界定與其品質管理系統相關的內部及外部議題，包括客戶期望、適用的法規驅動因素，以及初級包裝材料的預期用途。管理系統的範圍必須明確反映認證所涵蓋的包裝材料、據點、製程及外包活動。

根據 ISO 15378:2017/Amd 1:2024，組織還須考量氣候相關議題是否與其品質管理系統背景及相關利害關係方的期望相關

第 5 條 — 領導

最高管理層負責建立並維持有效的品質管理系統。這包括對品質、GMP 相關控制、客戶要求、基於風險的思維，以及預防污染、混淆和未受控變更的明確問責制。

領導層的承諾應透過明確定義的職責、有效的上報途徑、品質目標以及定期檢討品質表現來體現。

第 6 條 — 規劃

組織應規劃相關措施，以應對可能影響產品品質、製程控制及客戶要求的風險與機會。就 ISO 15378 而言，這包括與污染、混淆、可追溯性缺口、未受控的製程變更、供應商失誤及驗證不足相關的風險。

對品質管理系統、製程、設備、設施或材料的預定變更，必須加以控制，以防止對初級包裝品質造成非預期影響。

第 7 條 — 支援

組織必須提供在受控條件下製造及供應初級包裝材料所需的資源、基礎設施、工作環境及專業能力。培訓、人員資格、衛生規則、文件化資訊及紀錄控制尤為重要。

諸如批次文件、規格書、偏差記錄、變更控制、驗證證據及放行記錄等文件與記錄，必須受到控制、保存，並防止意外遺失、竄改或誤用。

第 8 條 — 運作

運作控制是 ISO 15378 的核心。組織必須規劃並控制設計、採購、生產、放行及交付活動，以確保初級包裝材料符合既定要求。

這包括供應商資格認定、材料可追溯性、污染預防、適用的環境控制、設備資格認定、製程驗證、外包製程的控制、不符合產出的處理，以及成品包裝材料的文件化放行。

第 9 條 — 績效評估

組織必須監控、量測、分析及評估其品質管理系統的有效性。相關輸入包括客戶回饋、投訴、偏差、不符合項、供應商表現、製程趨勢、稽核結果以及矯正措施的狀態。

內部稽核與管理層檢討必須按計劃間隔進行，並須涵蓋與初級包裝材料相關的 GMP 方面。

第 10 條 — 改善

組織必須識別改善機會，並在發生不符合項時採取矯正措施。偏差、投訴、稽核發現及製程失效必須進行調查、評估其影響，並透過有效的矯正措施加以處理。

矯正及預防措施（CAPA）流程應具系統性、以風險為基礎，並以文件化證據為依據。必須檢討矯正措施的有效性，以確認根本原因已獲得妥善處理。

ISO 15378 的目標群體與應用領域

ISO 15378 適用於醫藥產品所用初級包裝材料的製造商及供應商。典型適用範圍包括玻璃安瓿、小瓶及藥筒；橡膠塞與密封件；鋁製封口件及鋁管；塑膠瓶、鋁箔泡罩及複合材料；以及印製初級包裝。 無論組織規模大小，從專業的區域性製造商到全球性包裝集團，本標準均適用。

藥品包裝客戶——包括學名藥、品牌藥及合約製造商——在供應商資格審核過程中，越來越多地要求取得 ISO 15378 認證。該標準為基於證據的採購提供了基礎，並支持藥品組織內採購、品質及法規部門做出明智的決策。

ISO 15378 亦適用於向獸用藥品製造商供應初級包裝材料的組織，以及包裝材料會直接接觸受監管產品的特定醫療器材製造商。 僅用作二次或三次包裝的產品（例如外層紙箱、運輸箱或托盤包裝膜），通常不屬於 ISO 15378 的適用範圍。相關標準

協調結構與 ISO 9001 的關係

ISO 15378 將 ISO 9001:2015 的要求應用於藥品初級包裝材料，並增列與 GMP 相關的要求。該標準整合了 ISO 9001 的全文，並增列了反映「良好生產規範」（GMP）期望的要求。 已取得 ISO 9001 認證的組織，通常可透過針對性的差距分析與稽核，將其認證過渡或延伸至 ISO 15378。

與 ISO 13485 的區別

ISO 13485 規定了醫療器材製造商品質管理系統的要求。雖然這兩項標準均適用於高度受監管的醫療保健環境，且共享品質管理系統（QMS）的概念，但它們涵蓋的產品類別不同。當初級包裝材料屬於組合產品或醫療器材的一部分時，組織可能需要同時考量這兩項標準。 這兩項標準不可互換：ISO 15378 是藥品初級包裝的適當參考標準。

ISO 9001 的特定產業應用

ISO 9001 的其他產業特定應用包括 IATF 16949（汽車）、ISO/TS 22163（鐵路）及 AS9100（航太）。 這些標準在概念上與 ISO 15378 平行——在 ISO 9001 的基礎上增加了行業特定的品質要求——但適用於不同的行業，且與 ISO 15378 之間不存在衍生關係。

互補的 GMP 框架

ISO 15378 雖參照 GMP 原則，但不能取代對區域性 GMP 法規（歐盟 GMP、美國 cGMP、PIC/S GMP）的遵循。 製藥廠商及其包裝供應商仍須對遵守適用的區域性框架負責。ISO 15378 認證可輔助——但不能取代——該合規性。