ISO 15378 uitgelegd

Een onafhankelijk overzicht van DQS, een geaccrediteerde certificatie-instantie.

ISO 15378 is de internationale norm voor managementsystemen voor fabrikanten van primaire verpakkingsmaterialen voor geneesmiddelen. De norm specificeert eisen voor een kwaliteitsmanagementsysteem dat het consistente ontwerp, de fabricage en de levering ondersteunt van materialen zoals glazen verpakkingen, rubberen sluitingen, plastic flessen, aluminium tubes, films, folies en laminaatverpakkingen die in direct contact komen met geneesmiddelen. De norm integreert de volledige eisen van ISO 9001 met de relevante principes van Good Manufacturing Practice (GMP) voor farmaceutische verpakkingen.

De norm is relevant voor organisaties in de gehele toeleveringsketen van farmaceutische verpakkingen — van fabrikanten van verpakkingscomponenten in bulk tot verwerkers en afwerkers — evenals voor hun farmaceutische klanten, regelgevende instanties en partners in de toeleveringsketen die gedocumenteerde zekerheid verwachten dat primaire verpakkingsmaterialen worden geproduceerd onder gecontroleerde, aan GMP afgestemde omstandigheden.

De huidige basisnorm is ISO 15378:2017. Deze wordt aangevuld door ISO 15378:2017/Amd 1:2024 inzake klimaatmaatregelen, die aansluit bij ISO 9001:2015 en de geharmoniseerde structuur. Aangezien ISO 9001 momenteel wordt herzien (ISO/FDIS 9001 staat op het punt te worden gepubliceerd), wordt te zijner tijd een toekomstige herziening van ISO 15378 verwacht, in aansluiting op de herziene versie van ISO 9001.

Wat is ISO 15378 vanuit het perspectief van een certificeringsinstantie?

Vanuit het perspectief van een certificatie-instantie is ISO 15378 de certificeerbare, sectorspecifieke toepassing van ISO 9001 voor primaire verpakkingsmaterialen voor geneesmiddelen. Een geaccrediteerde certificatie-instantie beoordeelt het kwaliteitsmanagementsysteem van een organisatie aan de hand van de eisen van de norm via een onafhankelijke audit in twee fasen en reikt, bij conformiteit, een certificaat uit dat vervolgens door middel van periodieke toezichtbezoeken wordt gehandhaafd.

ISO 15378 volgt de geharmoniseerde structuur van ISO 9001 en integreert uit GMP afgeleide eisen die specifiek zijn voor farmaceutische verpakkingen — beheer van wijzigingen en afwijkingen, preventie van verontreiniging, validatie van processen en apparatuur, milieumonitoring en traceerbaarheid van verpakkingsmaterialen in de context van geneesmiddelen. Certificering door een derde partij biedt onafhankelijk bewijs van conformiteit en dient als erkende referentie voor farmaceutische klanten, regelgevende instanties en partners in de toeleveringsketen die vertrouwen op gedocumenteerde kwaliteitsborging van hun verpakkingsleveranciers als onderdeel van hun eigen leverancierskwalificatieprogramma’s.

DQS beoordeelt en certificeert de conformiteit. DQS ontwerpt of implementeert het ISO 15378-managementsysteem van de klant niet. Juist die onafhankelijkheid geeft het certificaat zijn waarde: de organisatie bouwt en beheert het systeem, en een geaccrediteerde derde partij toetst het aan de norm.

Belangrijkste feiten over ISO 15378 in één oogopslag

Context en drijfveren voor ISO 15378

GMP-verwachtingen in de farmaceutische toeleveringsketen

Primaire verpakkingsmaterialen vormen een cruciale input in de farmaceutische productie, omdat ze bedoeld zijn om in direct contact te komen met geneesmiddelen. Farmaceutische fabrikanten verwachten daarom van hun leveranciers dat zij gecontroleerde, gedocumenteerde en op risico's gebaseerde kwaliteitsmanagementsystemen hanteren.

ISO 15378 biedt een gestructureerd kader voor fabrikanten en leveranciers van primaire verpakkingsmaterialen om aan te tonen dat hun op ISO 9001 gebaseerde kwaliteitsmanagementsysteem voldoet aan de GMP-gerelateerde verwachtingen. Dit omvat controles voor het voorkomen van verontreiniging, traceerbaarheid, wijzigingsbeheer, afwijkingsafhandeling, CAPA, validatie en leveranciersbeheer.

Toenemende eisen van farmaceutische klanten op het gebied van audits en documentatie

Farmaceutische klanten zijn verplicht hun leveranciers te kwalificeren en te monitoren. Voor leveranciers van primaire verpakkingsmaterialen leidt dit vaak tot klantenaudits, kwaliteitsovereenkomsten, verzoeken om documentatie en doorlopende prestatiebeoordelingen.

ISO 15378-certificering kan deze activiteiten op het gebied van leverancierskwalificatie en -monitoring ondersteunen door onafhankelijk bewijs te leveren van een gecontroleerd kwaliteitsmanagementsysteem. Het kan helpen bij het creëren van een gemeenschappelijke basis voor gesprekken met farmaceutische klanten, met name wanneer wijzigingsbeheer, afwijkingsafhandeling, CAPA, traceerbaarheid en preventie van verontreiniging relevant zijn.

Regelgevende en marktgerichte factoren in farmaceutische kwaliteit

Farmaceutische fabrikanten opereren in een sterk gereguleerde omgeving en moeten aantonen dat zij controle hebben over de kwaliteit van de materialen die in geneesmiddelen worden gebruikt. Primaire verpakkingsmaterialen maken deel uit van deze controlestrategie, omdat zij de productkwaliteit, de integriteit en de patiëntveiligheid kunnen beïnvloeden.

ISO 15378-certificering kan farmaceutische klanten ondersteunen door gestructureerd bewijs te leveren dat de verpakkingsleverancier een kwaliteitsmanagementsysteem hanteert met GMP-gerelateerde controles. De certificering moet echter worden gezien als ondersteunend bewijs binnen de toeleveringsketen, niet als een wettelijke goedkeuring van het verpakkingsmateriaal.

Kernvereisten voor ISO 15378

Clausule 4 — Context van de organisatie

De organisatie definieert de interne en externe aspecten die relevant zijn voor haar kwaliteitsmanagementsysteem, waaronder de verwachtingen van klanten, toepasselijke wettelijke vereisten en het beoogde gebruik van de primaire verpakkingsmaterialen. De reikwijdte van het managementsysteem moet een duidelijke weerspiegeling zijn van de verpakkingsmaterialen, locaties, processen en uitbestede activiteiten die onder de certificering vallen.

In overeenstemming met ISO 15378:2017/Amd 1:2024 moet de organisatie ook nagaan of klimaatgerelateerde kwesties relevant zijn voor de context van haar kwaliteitsmanagementsysteem en voor de verwachtingen van relevante belanghebbenden

Clausule 5 — Leiderschap

Het topmanagement is verantwoordelijk voor het opzetten en in stand houden van een effectief kwaliteitsmanagementsysteem. Dit omvat duidelijke verantwoordelijkheid voor kwaliteit, GMP-gerelateerde controles, klantvereisten, risicogebaseerd denken en het voorkomen van verontreiniging, verwisselingen en ongecontroleerde wijzigingen.

De betrokkenheid van het topmanagement moet zichtbaar zijn door middel van vastgestelde verantwoordelijkheden, effectieve escalatieprocedures, kwaliteitsdoelstellingen en een regelmatige evaluatie van de kwaliteitsprestaties.

Clausule 6 — Planning

De organisatie plant maatregelen om risico’s en kansen aan te pakken die van invloed kunnen zijn op de productkwaliteit, procesbeheersing en klantvereisten. Voor ISO 15378 omvat dit risico’s met betrekking tot verontreiniging, verwisselingen, hiaten in de traceerbaarheid, ongecontroleerde proceswijzigingen, tekortkomingen bij leveranciers en onvoldoende validatie.

Geplande wijzigingen in het kwaliteitsmanagementsysteem, de processen, apparatuur, faciliteiten of materialen moeten worden beheerst om onbedoelde effecten op de kwaliteit van de primaire verpakking te voorkomen.

Clausule 7 — Ondersteuning

De organisatie moet de middelen, infrastructuur, werkomgeving en competentie ter beschikking stellen die nodig zijn om primaire verpakkingsmaterialen onder gecontroleerde omstandigheden te vervaardigen en te leveren. Opleiding, kwalificatie van het personeel, hygiënevoorschriften, gedocumenteerde informatie en het beheer van documenten zijn bijzonder belangrijk.

Documenten en gegevens, zoals batchdocumentatie, specificaties, afwijkingsrapporten, wijzigingsbeheer, validatiebewijsmateriaal en vrijgaveverslagen, moeten worden beheerd, bewaard en beschermd tegen onbedoeld verlies, wijziging of misbruik.

Clausule 8 — Bedrijfsproces

Operationele controles staan centraal in ISO 15378. De organisatie moet activiteiten op het gebied van ontwerp, inkoop, productie, vrijgave en levering plannen en beheersen om te waarborgen dat primaire verpakkingsmaterialen aan de vastgestelde eisen voldoen.

Dit omvat leverancierskwalificatie, traceerbaarheid van materialen, preventie van verontreiniging, milieucontroles waar van toepassing, kwalificatie van apparatuur, procesvalidatie, controle van uitbestede processen, omgang met niet-conforme output en gedocumenteerde vrijgave van afgewerkte verpakkingsmaterialen.

Clausule 9 — Prestatie-evaluatie

De organisatie moet de doeltreffendheid van haar kwaliteitsmanagementsysteem bewaken, meten, analyseren en evalueren. Relevante input omvat feedback van klanten, klachten, afwijkingen, non-conformiteiten, leveranciersprestaties, procestrends, auditresultaten en de status van corrigerende maatregelen.

Interne audits en managementbeoordelingen moeten met geplande tussenpozen worden uitgevoerd en moeten GMP-gerelateerde aspecten omvatten die relevant zijn voor primaire verpakkingsmaterialen.

Clausule 10 — Verbetering

De organisatie moet mogelijkheden voor verbetering identificeren en corrigerende maatregelen nemen wanneer non-conformiteiten zich voordoen. Afwijkingen, klachten, auditbevindingen en processtoringen moeten worden onderzocht, op hun impact worden geëvalueerd en worden aangepakt door middel van effectieve corrigerende maatregelen.

CAPA-processen moeten systematisch en risicogebaseerd zijn en worden ondersteund door gedocumenteerd bewijsmateriaal. De effectiviteit van corrigerende maatregelen moet worden beoordeeld om te bevestigen dat de onderliggende oorzaak adequaat is aangepakt.

Doelgroepen en toepassingsgebieden voor ISO 15378

ISO 15378 is bedoeld voor fabrikanten en leveranciers van primaire verpakkingsmaterialen die worden gebruikt voor geneesmiddelen. Het toepassingsgebied omvat doorgaans glazen ampullen, flacons en patronen; rubberen stoppen en afdichtingen; aluminium sluitingen en tubes; plastic flessen, blisterfolies en laminaten; en bedrukte primaire verpakkingen. De norm is van toepassing ongeacht de omvang van de organisatie, van gespecialiseerde regionale fabrikanten tot wereldwijde verpakkingsconcerns.

Afnemers van farmaceutische verpakkingen — fabrikanten van generieke geneesmiddelen, merkgeneesmiddelen en contractfabrikanten — eisen in toenemende mate ISO 15378-certificering als onderdeel van de leverancierskwalificatie. De norm biedt de basis voor op bewijs gebaseerde inkoop en ondersteunt weloverwogen beslissingen door inkoop-, kwaliteits- en regelgevende afdelingen binnen farmaceutische organisaties.

ISO 15378 is ook van toepassing op organisaties die primaire verpakkingsmaterialen leveren aan fabrikanten van diergeneesmiddelen en aan bepaalde fabrikanten van medische hulpmiddelen, waarbij het verpakkingsmateriaal in direct contact staat met een gereguleerd product. Producten die uitsluitend als secundaire of tertiaire verpakking worden gebruikt, zoals omdoos, verzendverpakkingen of palletwikkeling, vallen doorgaans buiten het beoogde toepassingsgebied van ISO 15378.Gerelateerde normen

Geharmoniseerde structuur en relatie tot ISO 9001

ISO 15378 past de eisen van ISO 9001:2015 toe op primaire verpakkingsmaterialen voor geneesmiddelen en voegt daar GMP-gerelateerde eisen aan toe. De norm bevat de volledige tekst van ISO 9001 en voegt eisen toe die de verwachtingen op het gebied van Good Manufacturing Practice weerspiegelen. Organisaties die al volgens ISO 9001 zijn gecertificeerd, kunnen hun certificering doorgaans omzetten naar of uitbreiden naar ISO 15378 door middel van een gerichte gap-analyse en audit.

Onderscheid ten opzichte van ISO 13485

ISO 13485 specificeert eisen voor een kwaliteitsmanagementsysteem voor fabrikanten van medische hulpmiddelen. Hoewel beide normen van toepassing zijn binnen sterk gereguleerde gezondheidszorgcontexten en QMS-concepten delen, hebben ze betrekking op verschillende productcategorieën. Wanneer een primair verpakkingsmateriaal deel uitmaakt van een combinatieproduct of een medisch hulpmiddel, moeten organisaties mogelijk rekening houden met beide normen. De twee zijn niet onderling uitwisselbaar: ISO 15378 is de juiste referentie voor primaire verpakkingen van geneesmiddelen.

Sectorspecifieke toepassingen van ISO 9001

Andere sectorspecifieke toepassingen van ISO 9001 zijn onder meer IATF 16949 (automobielindustrie), ISO/TS 22163 (spoorwegen) en AS9100 (lucht- en ruimtevaart). Deze zijn conceptueel vergelijkbaar met ISO 15378 — waarbij branchespecifieke kwaliteitseisen worden toegevoegd aan de basis van ISO 9001 — maar zijn van toepassing op verschillende sectoren en staan niet in een afgeleide relatie tot ISO 15378.

Aanvullende GMP-kaders

ISO 15378 verwijst naar GMP-principes, maar is geen vervanging voor naleving van regionale GMP-regelgeving (EU-GMP, Amerikaanse cGMP, PIC/S-GMP). Farmaceutische fabrikanten en hun verpakkingsleveranciers blijven verantwoordelijk voor de naleving van het toepasselijke regionale kader. ISO 15378-certificering ondersteunt die naleving, maar vervangt deze niet.