Vysvetlenie normy ISO 15378

Nezávislý prehľad od DQS, akreditovaného certifikačného orgánu.

ISO 15378 je medzinárodná norma systému riadenia pre výrobcov primárnych obalových materiálov pre lieky. Špecifikuje požiadavky na systém riadenia kvality, ktorý podporuje konzistentný návrh, výrobu a dodávky materiálov, ako sú sklenené obaly, gumové uzávery, plastové fľaše, hliníkové tuby, fólie a laminátové obaly používané v priamom kontakte s liekmi. Norma integruje všetky požiadavky normy ISO 9001 s príslušnými zásadami správnej výrobnej praxe (GMP) pre farmaceutické obaly.

Táto norma sa vzťahuje na organizácie v celom dodávateľskom reťazci farmaceutických obalov – od výrobcov komponentov hromadných obalov až po spracovateľov a finálnych výrobcov – ako aj na ich farmaceutických zákazníkov, regulačné orgány a partnerov v dodávateľskom reťazci, ktorí očakávajú zdokumentované uistenie, že primárne obalové materiály sa vyrábajú v kontrolovaných podmienkach v súlade s GMP.

Súčasnou základnou normou je ISO 15378:2017, ktorú dopĺňa norma ISO 15378:2017/Amd 1:2024 týkajúca sa zmien v oblasti boja proti zmene klímy, ktorá je zosúladená s normou ISO 9001:2015 a harmonizovanou štruktúrou. Vzhľadom na to, že norma ISO 9001 momentálne prechádza revíziou (ISO/FDIS 9001 je v procese publikovania), očakáva sa, že budúca revízia normy ISO 15378 bude v primeranom čase nasledovať po revidovanej verzii normy ISO 9001.

Čo je norma ISO 15378 z pohľadu certifikačného orgánu?

Z pohľadu certifikačného orgánu je norma ISO 15378 certifikovateľnou, odvetvovo špecifickou aplikáciou normy ISO 9001 pre primárne obalové materiály pre lieky. Akreditovaný certifikačný orgán posudzuje systém riadenia kvality organizácie vo vzťahu k požiadavkám normy prostredníctvom nezávislého dvojfázového auditu a v prípade zhody vydáva certifikát, ktorého platnosť sa následne udržiava prostredníctvom pravidelných kontrol.

Norma ISO 15378 vychádza z harmonizovanej štruktúry normy ISO 9001 a integruje požiadavky odvodené z GMP špecifické pre farmaceutické balenie – kontrolu zmien a odchýlok, prevenciu kontaminácie, validáciu procesov a zariadení, monitorovanie životného prostredia a vysledovateľnosť obalových materiálov v kontexte liekov. Certifikácia treťou stranou poskytuje nezávislý dôkaz o zhode a slúži ako uznávaný referenčný bod pre farmaceutických zákazníkov, regulačné orgány a partnerov v dodávateľskom reťazci, ktorí sa spoliehajú na zdokumentované zabezpečenie kvality od svojich dodávateľov obalov v rámci svojich vlastných programov kvalifikácie dodávateľov.

Spoločnosť DQS posudzuje a certifikuje zhodu. Nenavrhuje ani nezavádza systém riadenia podľa normy ISO 15378 u zákazníka. Práve táto nezávislosť dodáva certifikátu jeho hodnotu: organizácia vybuduje a prevádzkuje systém a akreditovaná tretia strana ho overuje voči norme.

Kľúčové fakty o norme ISO 15378 v skratke

Kontext a hnacie sily normy ISO 15378

Očakávania v oblasti GMP vo farmaceutickom dodávateľskom reťazci

Materiály primárneho balenia sú kľúčovou surovinou vo farmaceutickej výrobe, pretože sú určené na priamy kontakt s liekmi. Farmaceutickí výrobcovia preto očakávajú, že ich dodávatelia budú prevádzkovať kontrolované, zdokumentované a na riziku založené systémy riadenia kvality.

Norma ISO 15378 poskytuje štruktúrovaný rámec pre výrobcov a dodávateľov primárnych obalových materiálov, aby preukázali, že ich systém riadenia kvality založený na norme ISO 9001 spĺňa očakávania súvisiace s GMP. Zahŕňa to kontroly zamerané na prevenciu kontaminácie, vysledovateľnosť, riadenie zmien, riešenie odchýlok, CAPA, validáciu a riadenie dodávateľov.

Zvyšujúce sa požiadavky farmaceutických zákazníkov na audity a dokumentáciu

Farmaceutickí zákazníci sú povinní kvalifikovať a monitorovať svojich dodávateľov. Pre dodávateľov primárnych obalových materiálov to často vedie k auditom zo strany zákazníkov, dohodám o kvalite, požiadavkám na dokumentáciu a priebežným hodnoteniam výkonnosti.

Certifikácia podľa normy ISO 15378 môže podporiť tieto činnosti kvalifikácie a monitorovania dodávateľov tým, že poskytuje nezávislý dôkaz o existencii kontrolovaného systému riadenia kvality. Môže pomôcť vytvoriť spoločnú základnú líniu pre diskusie s farmaceutickými zákazníkmi, najmä v prípadoch, kde sú relevantné kontrola zmien, riešenie odchýlok, CAPA, vysledovateľnosť a prevencia kontaminácie.

Regulačné a trhové faktory v oblasti farmaceutickej kvality

Výrobcovia liekov pôsobia vo vysoko regulovanom prostredí a musia preukázať kontrolu nad kvalitou materiálov používaných v liekoch. Primárne obalové materiály sú súčasťou tejto stratégie kontroly, pretože môžu ovplyvniť kvalitu výrobku, jeho integritu a bezpečnosť pacientov.

Certifikácia podľa normy ISO 15378 môže podporiť farmaceutických zákazníkov tým, že poskytuje štruktúrované dôkazy o tom, že dodávateľ obalov prevádzkuje systém riadenia kvality s kontrolami súvisiacimi s GMP. Certifikáciu by však bolo potrebné chápať ako podporný dôkaz v rámci dodávateľského reťazca, nie ako regulačné schválenie obalového materiálu.

Základné požiadavky normy ISO 15378

Článok 4 – Kontext organizácie

Organizácia definuje vnútorné a vonkajšie aspekty relevantné pre jej systém riadenia kvality, vrátane očakávaní zákazníkov, príslušných regulačných požiadaviek a zamýšľaného použitia primárnych obalových materiálov. Rozsah systému riadenia musí jasne odrážať obalové materiály, prevádzky, procesy a externé činnosti, na ktoré sa certifikácia vzťahuje.

V súlade s normou ISO 15378:2017/Amd 1:2024 musí organizácia zvážiť aj to, či sú otázky súvisiace s klímou relevantné pre kontext jej systému riadenia kvality a pre očakávania príslušných zainteresovaných strán.

Článok 5 – Vedenie

Najvyššie vedenie je zodpovedné za zavedenie a udržiavanie účinného systému riadenia kvality. To zahŕňa jasnú zodpovednosť za kvalitu, kontroly súvisiace s GMP, požiadavky zákazníkov, uvažovanie založené na rizikách a prevenciu kontaminácie, zámien a nekontrolovaných zmien.

Záväzok vedenia by mal byť viditeľný prostredníctvom vymedzených zodpovedností, účinných postupov eskalácie, cieľov v oblasti kvality a pravidelného preskúmavania výkonnosti v oblasti kvality.

Článok 6 – Plánovanie

Organizácia plánuje opatrenia na riešenie rizík a príležitostí, ktoré môžu ovplyvniť kvalitu výrobkov, kontrolu procesov a požiadavky zákazníkov. V prípade normy ISO 15378 to zahŕňa riziká súvisiace s kontamináciou, zámienami, medzerami v sledovateľnosti, nekontrolovanými zmenami procesov, zlyhaniami dodávateľov a nedostatočnou validáciou.

Plánované zmeny systému riadenia kvality, procesov, zariadení, priestorov alebo materiálov musia byť pod kontrolou, aby sa predišlo nežiaducim vplyvom na kvalitu primárneho balenia.

Článok 7 – Podpora

Organizácia musí zabezpečiť zdroje, infraštruktúru, pracovné prostredie a kompetencie potrebné na výrobu a dodávku primárnych obalových materiálov za kontrolovaných podmienok. Obzvlášť dôležité sú školenia, kvalifikácia personálu, hygienické pravidlá, zdokumentované informácie a kontrola záznamov.

Dokumenty a záznamy, ako napríklad dokumentácia šarží, špecifikácie, záznamy o odchýlkach, kontroly zmien, dôkazy o validácii a záznamy o uvoľnení, musia byť kontrolované, uchovávané a chránené pred neúmyselnou stratou, zmenou alebo zneužitím.

Článok 8 – Prevádzka

Prevádzkové kontroly sú kľúčovou súčasťou normy ISO 15378. Organizácia musí plánovať a kontrolovať činnosti v oblasti návrhu, nákupu, výroby, uvoľňovania a dodávok, aby zabezpečila, že primárne obalové materiály spĺňajú stanovené požiadavky.

Patrí sem kvalifikácia dodávateľov, vysledovateľnosť materiálov, prevencia kontaminácie, environmentálne kontroly (ak je to relevantné), kvalifikácia zariadení, validácia procesov, kontrola externých procesov, nakladanie s nevyhovujúcimi výstupmi a zdokumentované uvoľnenie hotových obalových materiálov.

Článok 9 – Hodnotenie výkonnosti

Organizácia musí monitorovať, merať, analyzovať a hodnotiť účinnosť svojho systému riadenia kvality. Medzi relevantné vstupné údaje patria spätná väzba od zákazníkov, sťažnosti, odchýlky, nezhody, výkonnosť dodávateľov, trendy v procesoch, výsledky auditov a stav nápravných opatrení.

Vnútorné audity a preskúmania vedením sa musia vykonávať v plánovaných intervaloch a musia zahŕňať aspekty súvisiace s GMP, ktoré sa týkajú primárnych obalových materiálov.

Článok 10 – Zlepšovanie

Organizácia musí identifikovať príležitosti na zlepšenie a prijať nápravné opatrenia v prípade výskytu nezhôd. Odchýlky, sťažnosti, zistenia z auditov a zlyhania procesov musia byť vyšetrené, vyhodnotené z hľadiska dopadu a riešené prostredníctvom účinných nápravných opatrení.

Procesy CAPA by mali byť systematické, založené na riziku a podložené zdokumentovanými dôkazmi. Účinnosť nápravných opatrení sa musí preskúmať s cieľom potvrdiť, že základná príčina bola primerane vyriešená.

Cieľové skupiny a oblasti uplatnenia normy ISO 15378

Norma ISO 15378 je určená pre výrobcov a dodávateľov primárnych obalových materiálov používaných pre lieky. Typický rozsah pôsobnosti zahŕňa sklenené ampulky, injekčné liekovky a kazety; gumové zátky a tesnenia; hliníkové uzávery a tuby; plastové fľaše, blistrové fólie a lamináty; a potlačené primárne obaly. Norma sa uplatňuje bez ohľadu na veľkosť organizácie, od špecializovaných regionálnych výrobcov až po globálne obalové koncerny.

Zákazníci v oblasti farmaceutických obalov – výrobcovia generických liekov, značkových liekov a zmluvní výrobcovia – čoraz častejšie vyžadujú certifikáciu podľa normy ISO 15378 ako súčasť kvalifikácie dodávateľov. Norma poskytuje základ pre nákup založený na dôkazoch a podporuje informované rozhodnutia v oblasti obstarávania, kvality a regulácie v rámci farmaceutických organizácií.

Norma ISO 15378 sa vzťahuje aj na organizácie dodávajúce materiály na primárne balenie výrobcom veterinárnych liekov a určitým výrobcom zdravotníckych pomôcok, ak je obalový materiál v priamom kontakte s regulovaným výrobkom. Výrobky používané iba ako sekundárne alebo terciárne obaly, ako sú vonkajšie kartóny, prepravné obaly alebo obaly na palety, zvyčajne nespadajú do zamýšľaného rozsahu pôsobnosti normy ISO 15378. Súvisiace normy

Harmonizovaná štruktúra a vzťah k norme ISO 9001

Norma ISO 15378 uplatňuje požiadavky normy ISO 9001:2015 na primárne obalové materiály pre lieky a dopĺňa ich o požiadavky súvisiace so správnou výrobnou praxou (GMP). Zahŕňa plné znenie normy ISO 9001 a dopĺňa ju o požiadavky, ktoré odrážajú očakávania správnej výrobnej praxe. Organizácie, ktoré sú už certifikované podľa normy ISO 9001, môžu zvyčajne prejsť na normu ISO 15378 alebo rozšíriť svoju certifikáciu na túto normu prostredníctvom cieleného posúdenia nedostatkov a auditu.

Rozdiely oproti norme ISO 13485

Norma ISO 13485 špecifikuje požiadavky na systém riadenia kvality pre výrobcov zdravotníckych pomôcok. Hoci sa obe normy uplatňujú v prísne regulovanom prostredí zdravotníctva a majú spoločné koncepcie systému riadenia kvality, vzťahujú sa na rôzne kategórie výrobkov. Ak je primárny obalový materiál súčasťou kombinovaného výrobku alebo zdravotníckej pomôcky, organizácie môžu musieť zohľadniť obe normy. Tieto dve normy nie sú navzájom zameniteľné: norma ISO 15378 je vhodným referenčným dokumentom pre primárne balenie liekov.

Odvetvovo špecifické uplatnenia normy ISO 9001

Medzi ďalšie odvetvovo špecifické aplikácie normy ISO 9001 patria IATF 16949 (automobilový priemysel), ISO/TS 22163 (železničný priemysel) a AS9100 (letecký a kozmický priemysel). Tieto normy sú koncepčne podobné norme ISO 15378 – dopĺňajú základné požiadavky normy ISO 9001 o špecifické požiadavky na kvalitu pre dané odvetvie –, avšak vzťahujú sa na rôzne odvetvia a nie sú odvodené od normy ISO 15378.

Doplnkové rámce GMP

Norma ISO 15378 odkazuje na zásady GMP, nenahrádza však dodržiavanie regionálnych predpisov GMP (GMP EÚ, cGMP USA, GMP PIC/S). Farmaceutickí výrobcovia a ich dodávatelia obalov naďalej nesú zodpovednosť za dodržiavanie príslušného regionálneho rámca. Certifikácia podľa normy ISO 15378 podporuje toto dodržiavanie, nenahrádza ho však.