Az ISO 15378 szabvány magyarázata

Független áttekintés a DQS-től, egy akkreditált tanúsító szervezettől.

Az ISO 15378 a gyógyszeripari elsődleges csomagolóanyagok gyártóira vonatkozó nemzetközi irányítási rendszer szabvány. Meghatározza az olyan minőségirányítási rendszerre vonatkozó követelményeket, amely támogatja a gyógyszerekkel közvetlen érintkezésbe kerülő anyagok – például üvegedények, gumidugók, műanyag palackok, alumínium tubusok, fóliák és laminált edények – következetes tervezését, gyártását és szállítását. A szabvány az ISO 9001 teljes követelményrendszerét integrálja a gyógyszercsomagolásra vonatkozó helyes gyártási gyakorlat (GMP) releváns elveivel.

A szabvány a gyógyszeripari csomagolási ellátási láncban működő szervezetekre vonatkozik – az ömlesztett csomagolóelemek gyártóitól a feldolgozókig és a végső feldolgozókig –, valamint azok gyógyszeripari ügyfeleire, szabályozó hatóságaira és ellátási láncbeli partnereire, akik dokumentált biztosítékot várnak arra vonatkozóan, hogy az elsődleges csomagolóanyagokat ellenőrzött, a GMP-nek megfelelő feltételek mellett állítják elő.

A jelenlegi alapszabvány az ISO 15378:2017, amelyet az éghajlat-politikai intézkedésekre vonatkozó ISO 15378:2017/Amd 1:2024 kiegészítés egészít ki, amely összhangban áll az ISO 9001:2015 szabvánnyal és a harmonizált szerkezettel. Mivel az ISO 9001 jelenleg felülvizsgálat alatt áll (az ISO/FDIS 9001 kiadása folyamatban van), az ISO 15378 jövőbeli felülvizsgálata várhatóan idővel követni fogja az ISO 9001 felülvizsgált változatát.

Mi az ISO 15378 a tanúsító szervezet szemszögéből?

A tanúsító szervezet szemszögéből az ISO 15378 az ISO 9001 szabvány gyógyszeripari elsődleges csomagolóanyagokra vonatkozó, tanúsítható, ágazatspecifikus alkalmazása. Egy akkreditált tanúsító szervezet független, kétlépcsős audit keretében értékeli a szervezet minőségirányítási rendszerét a szabvány követelményei alapján, és megfelelés esetén tanúsítványt állít ki, amelyet később rendszeres felügyeleti ellenőrzésekkel tartanak fenn.

Az ISO 15378 az ISO 9001 harmonizált szerkezetét követi, és integrálja a gyógyszercsomagolásra jellemző, a GMP-ből származó követelményeket – a változások és eltérések ellenőrzését, a szennyeződés megelőzését, a folyamatok és berendezések validálását, a környezeti monitoringot, valamint a csomagolóanyagok nyomonkövethetőségét a gyógyszerkontextusban. A harmadik fél általi tanúsítás független bizonyítékot nyújt a megfelelésről, és elismert hivatkozási alapként szolgál a gyógyszeripari ügyfelek, a szabályozó hatóságok és az ellátási lánc partnerei számára, akik saját beszállító-minősítési programjaik részeként támaszkodnak csomagolóanyag-beszállítóik dokumentált minőségbiztosítására.

A DQS értékeli és tanúsítja a megfelelést. Nem tervezi meg és nem valósítja meg az ügyfél ISO 15378 irányítási rendszerét. Ez a függetlenség adja a tanúsítvány értékét: a szervezet építi ki és működteti a rendszert, egy akkreditált harmadik fél pedig a szabvány alapján ellenőrzi azt.

Az ISO 15378 szabványról szóló legfontosabb tudnivalók áttekintése

Az ISO 15378 kontextusa és mozgatórugói

GMP-elvárások a gyógyszeripari ellátási láncban

Az elsődleges csomagolóanyagok kritikus fontosságúak a gyógyszergyártásban, mivel azok közvetlenül érintkeznek a gyógyszerkészítményekkel. A gyógyszergyártók ezért elvárják beszállítóiktól, hogy ellenőrzött, dokumentált és kockázatalapú minőségirányítási rendszereket működtessenek.

Az ISO 15378 strukturált keretrendszert biztosít az elsődleges csomagolóanyagok gyártói és beszállítói számára annak igazolására, hogy ISO 9001-alapú minőségirányítási rendszerük megfelel a GMP-vel kapcsolatos elvárásoknak. Ez magában foglalja a szennyeződés megelőzésére, a nyomonkövethetőségre, a változások ellenőrzésére, az eltérések kezelésére, a CAPA-ra, a validációra és a beszállítói menedzsmentre vonatkozó ellenőrzéseket.

A gyógyszeripari ügyfelek egyre növekvő audit- és dokumentációs követelményei

A gyógyszeripari ügyfeleknek kötelességük minősíteni és ellenőrizni beszállítóikat. Az elsődleges csomagolóanyagok beszállítói számára ez gyakran ügyfél-auditokat, minőségi megállapodásokat, dokumentációs kéréseket és folyamatos teljesítményértékeléseket jelent.

Az ISO 15378 tanúsítás támogathatja ezeket a beszállítói minősítési és nyomonkövetési tevékenységeket azáltal, hogy független bizonyítékot nyújt egy ellenőrzött minőségirányítási rendszerről. Segíthet egy közös alap létrehozásában a gyógyszeripari ügyfelekkel folytatott megbeszélésekhez, különösen ott, ahol a változáskezelés, az eltérések kezelése, a CAPA, a nyomonkövethetőség és a szennyeződés megelőzése releváns.

A gyógyszeripari minőséget meghatározó szabályozási és piaci tényezők

A gyógyszergyártók szigorúan szabályozott környezetben működnek, és igazolniuk kell, hogy ellenőrzésük alatt tartják a gyógyszerekben felhasznált anyagok minőségét. Az elsődleges csomagolóanyagok ennek az ellenőrzési stratégiának a részét képezik, mivel befolyásolhatják a termék minőségét, integritását és a betegek biztonságát.

Az ISO 15378 tanúsítás támogatást nyújthat a gyógyszeripari ügyfeleknek azzal, hogy strukturált bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy a csomagolóanyag-beszállító GMP-vel kapcsolatos ellenőrzésekkel rendelkező minőségirányítási rendszert működtet. A tanúsítást azonban az ellátási láncon belüli alátámasztó bizonyítékként kell értelmezni, nem pedig a csomagolóanyag szabályozási jóváhagyásaként.

Az ISO 15378 alapvető követelményei

4. pont – A szervezet kontextusa

A szervezet meghatározza a minőségirányítási rendszeréhez kapcsolódó belső és külső kérdéseket, beleértve az ügyfelek elvárásait, az alkalmazandó szabályozási tényezőket és az elsődleges csomagolóanyagok rendeltetésszerű használatát. Az irányítási rendszer hatályának egyértelműen tükröznie kell a tanúsítás hatálya alá tartozó csomagolóanyagokat, telephelyeket, folyamatokat és kiszervezett tevékenységeket.

Az ISO 15378:2017/Amd 1:2024 szabványnak megfelelően a szervezetnek azt is figyelembe kell vennie, hogy az éghajlati kérdések relevánsak-e a minőségirányítási rendszer kontextusában és az érintett érdekelt felek elvárásai szempontjából.

5. pont – Vezetés

A felső vezetés felelős a hatékony minőségirányítási rendszer létrehozásáért és fenntartásáért. Ez magában foglalja a minőségért való egyértelmű felelősségvállalást, a GMP-vel kapcsolatos ellenőrzéseket, az ügyféligényeket, a kockázatalapú gondolkodást, valamint a szennyeződés, az összekeveredés és az ellenőrizetlen változások megelőzését.

A vezetés elkötelezettségét meghatározott felelősségi körök, hatékony eskalációs útvonalak, minőségi célkitűzések és a minőségi teljesítmény rendszeres felülvizsgálata révén kell láthatóvá tenni.

6. pont – Tervezés

A szervezet intézkedéseket tervez a termékminőséget, a folyamatirányítást és az ügyféligényeket érintő kockázatok és lehetőségek kezelésére. Az ISO 15378 szabvány esetében ez magában foglalja a szennyeződéssel, az összekeveréssel, a nyomonkövethetőségi hiányosságokkal, az ellenőrizetlen folyamatváltozásokkal, a beszállítói mulasztásokkal és a nem megfelelő validációval kapcsolatos kockázatokat.

A minőségirányítási rendszer, a folyamatok, a berendezések, a létesítmények vagy az anyagok tervezett változásait ellenőrizni kell, hogy elkerülhető legyen az elsődleges csomagolás minőségére gyakorolt nem kívánt hatás.

7. pont – Támogatás

A szervezetnek biztosítania kell az elsődleges csomagolóanyagok ellenőrzött körülmények közötti gyártásához és szállításához szükséges erőforrásokat, infrastruktúrát, munkakörnyezetet és szakértelmet. Különösen fontosak a képzés, a személyzet képesítése, a higiéniai szabályok, a dokumentált információk és a nyilvántartások ellenőrzése.

Az olyan dokumentumokat és nyilvántartásokat, mint a tételdokumentáció, a specifikációk, az eltérési nyilvántartások, a változáskezelés, a validációs bizonyítékok és a forgalomba hozatali nyilvántartások, ellenőrizni kell, meg kell őrizni, és védeni kell a nem szándékos elvesztés, megváltoztatás vagy visszaélés ellen.

8. pont – Működés

Az üzemeltetési ellenőrzések központi szerepet játszanak az ISO 15378 szabványban. A szervezetnek meg kell terveznie és ellenőriznie kell a tervezési, beszerzési, gyártási, forgalomba hozatali és szállítási tevékenységeket annak biztosítása érdekében, hogy az elsődleges csomagolóanyagok megfeleljenek a meghatározott követelményeknek.

Ez magában foglalja a beszállítói minősítést, az anyagok nyomonkövethetőségét, a szennyeződés megelőzését, adott esetben a környezetvédelmi ellenőrzéseket, a berendezések minősítését, a folyamatok validálását, a kiszervezett folyamatok ellenőrzését, a nem megfelelő kimenetek kezelését és a kész csomagolóanyagok dokumentált forgalomba hozatalát.

9. pont – Teljesítményértékelés

A szervezetnek figyelemmel kell kísérnie, mérnie, elemeznie és értékelnie kell minőségirányítási rendszerének hatékonyságát. A releváns adatok közé tartoznak az ügyfelek visszajelzései, a panaszok, az eltérések, a nem megfelelőségek, a beszállítói teljesítmény, a folyamatok alakulása, az audit eredményei és a korrekciós intézkedések állapota.

A belső auditokat és a vezetői felülvizsgálatokat tervezett időközönként kell elvégezni, és azoknak ki kell terjedniük az elsődleges csomagolóanyagokra vonatkozó GMP-vonatkozású szempontokra is.

10. pont – Fejlesztés

A szervezetnek azonosítania kell a fejlesztési lehetőségeket, és korrekciós intézkedéseket kell hoznia, ha nem megfelelőségek merülnek fel. Az eltéréseket, panaszokat, audit-megállapításokat és folyamatmeghibásodásokat ki kell vizsgálni, hatásukat értékelni kell, és hatékony korrekciós intézkedésekkel kell kezelni.

A CAPA-folyamatoknak szisztematikusnak, kockázatalapúnak és dokumentált bizonyítékokkal alátámasztottnak kell lenniük. A korrekciós intézkedések hatékonyságát felül kell vizsgálni annak megerősítésére, hogy a kiváltó okot megfelelően orvosolták.

Az ISO 15378 célcsoportjai és alkalmazási területei

Az ISO 15378 szabvány a gyógyszerekhez használt elsődleges csomagolóanyagok gyártóinak és beszállítóinak szól. A szabvány hatálya általában kiterjed az üvegampullákra, fiolákra és patronokra; a gumidugókra és tömítésekre; az alumínium záróelemekre és tubusokra; a műanyag palackokra, buborékfóliákra és laminátumokra; valamint a nyomtatott elsődleges csomagolásokra. A szabvány a szervezet méretétől függetlenül alkalmazandó, a speciális regionális gyártóktól a globális csomagolóipari csoportokig.

A gyógyszercsomagolási ügyfelek – generikus, márkás és szerződéses gyártók – egyre gyakrabban követelik meg az ISO 15378 tanúsítást a beszállítói minősítés részeként. A szabvány alapot biztosít a bizonyítékokon alapuló beszerzéshez, és támogatja a gyógyszeripari szervezeteken belüli beszerzési, minőségbiztosítási és szabályozási funkciók tájékozott döntéshozatalát.

Az ISO 15378 szabvány azokra a szervezetekre is alkalmazandó, amelyek elsődleges csomagolóanyagokat szállítanak állatgyógyászati készítmények gyártóinak, valamint bizonyos orvostechnikai eszközök gyártóinak, amennyiben a csomagolóanyag közvetlen érintkezésbe kerül egy szabályozott termékkel. A kizárólag másodlagos vagy harmadlagos csomagolásként használt termékek, például a külső kartondobozok, szállítódobozok vagy raklapcsomagolások, általában nem tartoznak az ISO 15378 szabvány hatálya alá. Kapcsolódó szabványok

Harmonizált felépítés és kapcsolat az ISO 9001 szabvánnyal

Az ISO 15378 az ISO 9001:2015 követelményeit alkalmazza a gyógyszerek elsődleges csomagolóanyaira, és kiegészíti azokat a GMP-vel kapcsolatos követelményekkel. Magában foglalja az ISO 9001 teljes szövegét, és olyan követelményeket ad hozzá, amelyek tükrözik a helyes gyártási gyakorlatra (GMP) vonatkozó elvárásokat. Azok a szervezetek, amelyek már rendelkeznek ISO 9001 tanúsítvánnyal, általában egy célzott hiányosságelemzés és audit segítségével átállhatnak az ISO 15378-ra, illetve kiterjeszthetik tanúsításukat erre a szabványra.

Különbségek az ISO 13485 szabványtól

Az ISO 13485 szabvány az orvostechnikai eszközök gyártóinak minőségirányítási rendszerére vonatkozó követelményeket határozza meg. Bár mindkét szabvány szigorúan szabályozott egészségügyi környezetben alkalmazandó, és közös minőségirányítási rendszer (QMS) koncepciókat tartalmaz, különböző termékkategóriákra vonatkoznak. Amennyiben az elsődleges csomagolóanyag egy kombinált termék vagy orvostechnikai eszköz részét képezi, a szervezeteknek esetleg mindkét szabványt figyelembe kell venniük. A két szabvány nem helyettesíthető egymással: az ISO 15378 a gyógyszerek elsődleges csomagolására vonatkozó megfelelő referencia.

Az ISO 9001 ágazatspecifikus alkalmazásai

Az ISO 9001 egyéb ágazatspecifikus alkalmazásai közé tartozik az IATF 16949 (autóipar), az ISO/TS 22163 (vasút) és az AS9100 (repülőgépipar). Ezek koncepcionálisan párhuzamosak az ISO 15378-cal – az ISO 9001 alapszabványára épülő, iparág-specifikus minőségi követelményeket egészítenek ki –, de különböző iparágakra vonatkoznak, és nem állnak származékos kapcsolatban az ISO 15378-cal.

Kiegészítő GMP-keretrendszerek

Az ISO 15378 hivatkozik a GMP-elvekre, de nem helyettesíti a regionális GMP-előírások (EU GMP, amerikai cGMP, PIC/S GMP) betartását. A gyógyszergyártók és csomagolóanyag-beszállítóik továbbra is felelősek az alkalmazandó regionális keretrendszer betartásáért. Az ISO 15378 tanúsítás támogatja – de nem helyettesíti – ezt a megfelelést.