Пояснення стандарту ISO 15378

Незалежний огляд від DQS, акредитованого органу сертифікації.

ISO 15378 — це міжнародний стандарт системи управління для виробників матеріалів первинної упаковки лікарських засобів. Він визначає вимоги до системи управління якістю, що забезпечує послідовне проектування, виробництво та постачання таких матеріалів, як скляна тара, гумові кришки, пластикові пляшки, алюмінієві туби, плівки, фольга та ламінована тара, що використовуються у безпосередньому контакті з лікарськими засобами. Стандарт поєднує всі вимоги ISO 9001 з відповідними принципами Належної виробничої практики (GMP) для фармацевтичної упаковки.

Цей стандарт стосується організацій у всьому ланцюгу постачання фармацевтичної упаковки — від виробників компонентів упаковки-сировини до переробників та виробників готової продукції — а також їхніх фармацевтичних клієнтів, регуляторних органів та партнерів у ланцюгу постачання, які очікують документального підтвердження того, що матеріали первинної упаковки виробляються в контрольованих умовах, що відповідають вимогам GMP.

Поточним базовим стандартом є ISO 15378:2017. Він доповнюється поправкою ISO 15378:2017/Amd 1:2024 щодо заходів у сфері боротьби зі зміною клімату, яка узгоджена з ISO 9001:2015 та Гармонізованою структурою. Оскільки стандарт ISO 9001 наразі перебуває на стадії перегляду (ISO/FDIS 9001 готується до публікації), очікується, що майбутній перегляд стандарту ISO 15378 відбудеться згодом, відповідно до переглянутої версії ISO 9001.

Що таке ISO 15378 з точки зору органу сертифікації?

З точки зору органу сертифікації, ISO 15378 — це галузеве застосування стандарту ISO 9001, що підлягає сертифікації, для матеріалів первинної упаковки лікарських засобів. Акредитований орган сертифікації оцінює систему управління якістю організації на відповідність вимогам стандарту шляхом незалежного двоступеневого аудиту та, у разі відповідності, видає сертифікат, який потім підтримується шляхом періодичного нагляду.

ISO 15378 дотримується гармонізованої структури ISO 9001 та інтегрує вимоги, похідні від GMP, що стосуються саме фармацевтичної упаковки — контроль змін та відхилень, запобігання забрудненню, валідація процесів та обладнання, моніторинг навколишнього середовища, а також простежуваність пакувальних матеріалів у контексті лікарських засобів. Сертифікація третьою стороною надає незалежне підтвердження відповідності та слугує визнаним орієнтиром для фармацевтичних замовників, регуляторних органів та партнерів у ланцюгу постачання, які покладаються на задокументоване забезпечення якості від своїх постачальників упаковки в рамках власних програм кваліфікації постачальників.

DQS оцінює та сертифікує відповідність. Вона не розробляє та не впроваджує систему управління ISO 15378 для замовника. Саме ця незалежність надає сертифікату його цінність: організація створює та експлуатує систему, а акредитована третя сторона перевіряє її на відповідність стандарту.

Ключові факти про ISO 15378

Контекст та рушійні сили стандарту ISO 15378

Вимоги GMP у фармацевтичному ланцюгу постачання

Матеріали первинної упаковки є критично важливим компонентом у фармацевтичному виробництві, оскільки вони призначені для прямого контакту з лікарськими засобами. Тому фармацевтичні виробники очікують, що їхні постачальники будуть застосовувати контрольовані, задокументовані та орієнтовані на ризики системи управління якістю.

Стандарт ISO 15378 забезпечує структуровану основу для виробників та постачальників матеріалів первинної упаковки, що дозволяє їм продемонструвати, що їхня система управління якістю, заснована на стандарті ISO 9001, відповідає вимогам GMP. Це включає заходи щодо запобігання забрудненню, простежуваність, контроль змін, реагування на відхилення, CAPA, валідацію та управління постачальниками.

Зростаючі вимоги фармацевтичних замовників щодо аудитів та документації

Фармацевтичні замовники зобов’язані проводити кваліфікацію та моніторинг своїх постачальників. Для постачальників матеріалів первинної упаковки це часто призводить до проведення аудитів замовниками, укладення угод щодо якості, запитів на документацію та постійних перевірок ефективності діяльності.

Сертифікація за стандартом ISO 15378 може підтримати ці заходи з кваліфікації та моніторингу постачальників, надаючи незалежні докази наявності контрольованої системи управління якістю. Вона може допомогти створити спільну основу для обговорень з фармацевтичними замовниками, особливо в тих випадках, коли актуальними є контроль змін, реагування на відхилення, CAPA, простежуваність та запобігання забрудненню.

Нормативні та ринкові чинники, що впливають на якість у фармацевтичній галузі

Виробники фармацевтичної продукції працюють у суворо регульованому середовищі та повинні демонструвати контроль над якістю матеріалів, що використовуються у лікарських засобах. Матеріали первинної упаковки є частиною цієї стратегії контролю, оскільки вони можуть впливати на якість продукції, її цілісність та безпеку пацієнтів.

Сертифікація за стандартом ISO 15378 може стати підмогою для фармацевтичних замовників, надаючи структуровані докази того, що постачальник упаковки застосовує систему управління якістю з елементами контролю, пов’язаними з GMP. Однак цю сертифікацію слід розглядати як підтверджуючі докази в рамках ланцюга постачання, а не як нормативне затвердження пакувального матеріалу.

Основні вимоги стандарту ISO 15378

Пункт 4 — Контекст організації

Організація визначає внутрішні та зовнішні питання, що мають значення для її системи управління якістю, включаючи очікування клієнтів, відповідні регуляторні вимоги та передбачене використання матеріалів первинної упаковки. Сфера застосування системи управління повинна чітко відображати матеріали упаковки, об’єкти, процеси та аутсорсовані види діяльності, що охоплюються сертифікацією.

Відповідно до ISO 15378:2017/Amd 1:2024 організація також повинна врахувати, чи є питання, пов’язані з кліматом, актуальними для контексту її системи управління якістю та очікувань відповідних зацікавлених сторін

Пункт 5 — Лідерство

Вище керівництво несе відповідальність за створення та підтримку ефективної системи управління якістю. Це включає чітку відповідальність за якість, заходи контролю, пов’язані з GMP, вимоги клієнтів, підхід, заснований на оцінці ризиків, та запобігання забрудненню, плутанині та неконтрольованим змінам.

Заangażованість керівництва має бути очевидною через чітко визначені обов’язки, ефективні шляхи ескалації, цілі щодо якості та регулярний перегляд показників якості.

Пункт 6 — Планування

Організація планує заходи для усунення ризиків та реалізації можливостей, які можуть вплинути на якість продукції, контроль процесів та вимоги замовників. Для стандарту ISO 15378 це включає ризики, пов’язані із забрудненням, плутаниною, прогалинами у простежуваності, неконтрольованими змінами процесів, несправностями постачальників та недостатньою валідацією.

Заплановані зміни в системі управління якістю, процесах, обладнанні, приміщеннях або матеріалах повинні контролюватися, щоб запобігти небажаним наслідкам для якості первинної упаковки.

Пункт 7 — Забезпечення

Організація повинна забезпечити ресурси, інфраструктуру, робоче середовище та компетенцію, необхідні для виробництва та постачання матеріалів первинної упаковки в контрольованих умовах. Особливо важливими є навчання, кваліфікація персоналу, правила гігієни, задокументована інформація та контроль записів.

Документи та записи, такі як документація щодо партій, технічні умови, записи про відхилення, контроль змін, докази валідації та записи про випуск продукції, повинні контролюватися, зберігатися та захищатися від ненавмисної втрати, зміни або неправомірного використання.

Пункт 8 — Експлуатація

Оперативний контроль є центральним елементом стандарту ISO 15378. Організація повинна планувати та контролювати діяльність з проектування, закупівлі, виробництва, випуску та постачання, щоб забезпечити відповідність матеріалів первинної упаковки визначеним вимогам.

Це включає кваліфікацію постачальників, простежуваність матеріалів, запобігання забрудненню, екологічний контроль (де це доречно), кваліфікацію обладнання, валідацію процесів, контроль аутсорсованих процесів, поводження з продукцією, що не відповідає вимогам, та задокументоване випускання готових пакувальних матеріалів.

Пункт 9 — Оцінка ефективності

Організація повинна здійснювати моніторинг, вимірювання, аналіз та оцінку ефективності своєї системи управління якістю. До відповідних вхідних даних належать відгуки клієнтів, скарги, відхилення, невідповідності, результати діяльності постачальників, тенденції у процесах, результати аудитів та стан виконання коригувальних дій.

Внутрішні аудити та огляди керівництва повинні проводитися через заплановані проміжки часу та охоплювати аспекти, пов’язані з GMP, що стосуються матеріалів первинної упаковки.

Пункт 10 — Вдосконалення

Організація повинна виявляти можливості для вдосконалення та вживати коригувальних заходів у разі виникнення невідповідностей. Відхилення, скарги, результати аудитів та збої в процесах повинні розслідуватися, оцінюватися з точки зору їхнього впливу та усуватися за допомогою ефективних коригувальних заходів.

Процеси CAPA повинні бути систематичними, базуватися на оцінці ризиків та підкріплюватися задокументованими доказами. Ефективність коригувальних дій повинна перевірятися з метою підтвердження того, що першопричина була належним чином усунена.

Цільові групи та сфери застосування стандарту ISO 15378

Стандарт ISO 15378 призначений для виробників та постачальників матеріалів первинної упаковки, що використовуються для лікарських засобів. Типовий обсяг застосування включає скляні ампули, флакони та картриджі; гумові пробки та ущільнювачі; алюмінієві кришки та туби; пластикові пляшки, плівки для блістерів та ламінати; а також первинну упаковку з друком. Стандарт застосовується незалежно від розміру організації — від спеціалізованих регіональних виробників до глобальних пакувальних концернів.

Замовники фармацевтичної упаковки — виробники генериків, брендових препаратів та контрактні виробники — дедалі частіше вимагають сертифікації за стандартом ISO 15378 у рамках кваліфікації постачальників. Цей стандарт забезпечує основу для обґрунтованих закупівель та сприяє прийняттю зважених рішень підрозділами з закупівель, якості та регуляторних питань у фармацевтичних організаціях.

ISO 15378 також застосовується до організацій, що постачають матеріали первинної упаковки виробникам ветеринарних лікарських засобів та певним виробникам медичних виробів, у яких пакувальний матеріал безпосередньо контактує з продуктом, що підлягає регулюванню. Продукція, що використовується виключно як вторинна або третинна упаковка, така як зовнішні картонні коробки, транспортні контейнери або пакувальна плівка для палет, зазвичай не входить до сфери застосування стандарту ISO 15378. Пов’язані стандарти

Уніфікована структура та взаємозв’язок із стандартом ISO 9001

Стандарт ISO 15378 застосовує вимоги стандарту ISO 9001:2015 до матеріалів первинної упаковки для лікарських засобів та додає вимоги, пов’язані з належною виробничою практикою (GMP). Він включає повний текст стандарту ISO 9001 та додає вимоги, що відображають очікування щодо належної виробничої практики. Організації, які вже сертифіковані за стандартом ISO 9001, зазвичай можуть перейти на стандарт ISO 15378 або розширити свою сертифікацію на нього шляхом цілеспрямованого аналізу розбіжностей та аудиту.

Відмінності від стандарту ISO 13485

ISO 13485 встановлює вимоги до системи управління якістю для виробників медичних виробів. Хоча обидва стандарти застосовуються в суворо регульованій сфері охорони здоров’я та мають спільні концепції СУЯ, вони охоплюють різні категорії продукції. У випадках, коли матеріал первинної упаковки є частиною комбінованого виробу або медичного виробу, організаціям, можливо, доведеться враховувати обидва стандарти. Ці два стандарти не є взаємозамінними: ISO 15378 є відповідним еталоном для первинної упаковки лікарських засобів.

Галузеві застосування стандарту ISO 9001

Інші галузеві стандарти на основі ISO 9001 включають IATF 16949 (автомобільна промисловість), ISO/TS 22163 (залізничний транспорт) та AS9100 (авіакосмічна промисловість). Концептуально вони аналогічні стандарту ISO 15378 — додаючи галузеві вимоги до якості на основі базових вимог ISO 9001 — але застосовуються до різних галузей і не є похідними від стандарту ISO 15378.

Доповнювальні рамки GMP

ISO 15378 посилається на принципи GMP, але не замінює дотримання регіональних нормативних вимог GMP (GMP ЄС, cGMP США, GMP PIC/S). Виробники фармацевтичної продукції та їхні постачальники упаковки залишаються відповідальними за дотримання чинних регіональних вимог. Сертифікація за стандартом ISO 15378 підтримує — але не замінює — цю відповідність.