Vysvětlení normy ISO 15378

Nezávislý přehled od DQS, akreditovaného certifikačního orgánu.

ISO 15378 je mezinárodní norma systému řízení pro výrobce primárních obalových materiálů pro léčivé přípravky. Stanovuje požadavky na systém řízení kvality, který podporuje konzistentní návrh, výrobu a dodávky materiálů, jako jsou skleněné nádoby, gumové uzávěry, plastové lahve, hliníkové tuby, fólie a laminátové obaly používané v přímém kontaktu s léčivými přípravky. Norma integruje všechny požadavky normy ISO 9001 s příslušnými zásadami správné výrobní praxe (GMP) pro farmaceutické obaly.

Tato norma se vztahuje na organizace v rámci celého dodavatelského řetězce farmaceutických obalů – od výrobců komponentů pro hromadné balení až po zpracovatele a výrobce finálních produktů – stejně jako na jejich farmaceutické zákazníky, regulační orgány a partnery v dodavatelském řetězci, kteří očekávají zdokumentovanou záruku, že primární obalové materiály jsou vyráběny za kontrolovaných podmínek v souladu s GMP.

Současnou základní normou je ISO 15378:2017. Je doplněna normou ISO 15378:2017/Amd 1:2024 týkající se opatření v oblasti klimatu, která je v souladu s normou ISO 9001:2015 a harmonizovanou strukturou. Vzhledem k tomu, že norma ISO 9001 v současné době prochází revizí (ISO/FDIS 9001 je v procesu publikace), očekává se, že budoucí revize normy ISO 15378 v patřičné době naváže na revidovanou verzi normy ISO 9001.

Co je norma ISO 15378 z pohledu certifikačního orgánu?

Z pohledu certifikačního orgánu je norma ISO 15378 certifikovatelnou, odvětvově specifickou aplikací normy ISO 9001 pro primární obalové materiály pro léčivé přípravky. Akreditovaný certifikační orgán posuzuje systém řízení kvality organizace podle požadavků normy prostřednictvím nezávislého dvoustupňového auditu a v případě shody vydává certifikát, jehož platnost je následně udržována pravidelnými kontrolami.

Norma ISO 15378 se řídí harmonizovanou strukturou normy ISO 9001 a integruje požadavky odvozené z GMP specifické pro farmaceutické balení – řízení změn a odchylek, prevenci kontaminace, validaci procesů a zařízení, monitorování prostředí a sledovatelnost obalových materiálů v kontextu léčivých přípravků. Certifikace třetí stranou poskytuje nezávislý důkaz o shodě a slouží jako uznávaný referenční bod pro farmaceutické zákazníky, regulační orgány a partnery v dodavatelském řetězci, kteří se v rámci svých vlastních programů kvalifikace dodavatelů spoléhají na zdokumentované zajištění kvality ze strany svých dodavatelů obalů.

Společnost DQS posuzuje a certifikuje shodu. Nezabývá se však návrhem ani zaváděním systému řízení podle normy ISO 15378 u zákazníka. Právě tato nezávislost dává certifikátu jeho hodnotu: organizace systém vybuduje a provozuje, zatímco akreditovaná třetí strana jej ověřuje podle normy.

Klíčové informace o normě ISO 15378 v kostce

Kontext a hnací síly normy ISO 15378

Očekávání v oblasti GMP v dodavatelském řetězci farmaceutického průmyslu

Materiály pro primární balení představují klíčový vstup ve farmaceutické výrobě, protože jsou určeny k přímému kontaktu s léčivými přípravky. Farmaceutické společnosti proto od svých dodavatelů očekávají, že budou provozovat kontrolované, dokumentované a na rizicích založené systémy řízení kvality.

Norma ISO 15378 poskytuje strukturovaný rámec pro výrobce a dodavatele primárních obalových materiálů, aby mohli prokázat, že jejich systém řízení kvality založený na normě ISO 9001 splňuje očekávání související s GMP. To zahrnuje kontroly zaměřené na prevenci kontaminace, sledovatelnost, řízení změn, řešení odchylek, CAPA, validaci a řízení dodavatelů.

Rostoucí požadavky farmaceutických zákazníků na audity a dokumentaci

Farmaceutické společnosti jsou povinny provádět kvalifikaci a monitorování svých dodavatelů. Pro dodavatele primárních obalových materiálů to často znamená audity ze strany zákazníků, dohody o kvalitě, požadavky na dokumentaci a průběžné hodnocení výkonnosti.

Certifikace podle normy ISO 15378 může tyto činnosti v oblasti kvalifikace a monitorování dodavatelů podpořit tím, že poskytuje nezávislý důkaz o fungujícím systému řízení kvality. Může pomoci vytvořit společný základ pro jednání s farmaceutickými zákazníky, zejména v oblastech, kde hrají důležitou roli řízení změn, řešení odchylek, CAPA, sledovatelnost a prevence kontaminace.

Regulační a tržní faktory ovlivňující kvalitu ve farmaceutickém průmyslu

Farmaceutické společnosti působí ve vysoce regulovaném prostředí a musí prokázat kontrolu nad kvalitou materiálů používaných v léčivých přípravcích. Primární obalové materiály jsou součástí této kontrolní strategie, protože mohou ovlivnit kvalitu produktu, jeho integritu a bezpečnost pacientů.

Certifikace podle normy ISO 15378 může farmaceutickým zákazníkům pomoci tím, že poskytuje strukturovaný důkaz o tom, že dodavatel obalů provozuje systém řízení kvality s kontrolami souvisejícími s GMP. Certifikaci je však třeba chápat jako podpůrný důkaz v rámci dodavatelského řetězce, nikoli jako regulační schválení obalového materiálu.

Základní požadavky normy ISO 15378

Článek 4 – Kontext organizace

Organizace definuje interní a externí aspekty relevantní pro svůj systém řízení kvality, včetně očekávání zákazníků, platných regulačních požadavků a zamýšleného použití primárních obalových materiálů. Rozsah systému řízení musí jasně odrážet obalové materiály, provozovny, procesy a externě zajišťované činnosti, na které se certifikace vztahuje.

V souladu s normou ISO 15378:2017/Amd 1:2024 musí organizace rovněž zvážit, zda jsou otázky související s klimatem relevantní pro kontext jejího systému řízení kvality a pro očekávání příslušných zainteresovaných stran.

Článek 5 — Vedení

Nejvyšší vedení je odpovědné za zavedení a udržování účinného systému řízení kvality. To zahrnuje jasnou odpovědnost za kvalitu, kontroly související s GMP, požadavky zákazníků, uvažování založené na rizicích a prevenci kontaminace, záměny a nekontrolovaných změn.

Závazek vedení by měl být patrný prostřednictvím definovaných odpovědností, účinných postupů pro eskalaci, cílů v oblasti kvality a pravidelného přezkumu výkonnosti v oblasti kvality.

Článek 6 – Plánování

Organizace plánuje opatření k řešení rizik a příležitostí, které mohou ovlivnit kvalitu výrobků, řízení procesů a požadavky zákazníků. V případě normy ISO 15378 sem patří rizika související s kontaminací, záměnou, mezerami ve sledovatelnosti, nekontrolovanými změnami procesů, selháním dodavatelů a nedostatečnou validací.

Plánované změny systému řízení kvality, procesů, zařízení, prostor nebo materiálů musí být pod kontrolou, aby se předešlo nechtěným dopadům na kvalitu primárního balení.

Článek 7 – Podpora

Organizace musí zajistit zdroje, infrastrukturu, pracovní prostředí a kompetence potřebné k výrobě a dodávkám primárních obalových materiálů za kontrolovaných podmínek. Zvláště důležité jsou školení, kvalifikace personálu, hygienická pravidla, zdokumentované informace a kontrola záznamů.

Dokumenty a záznamy, jako jsou dokumentace šarží, specifikace, záznamy o odchylkách, kontroly změn, důkazy o validaci a záznamy o uvolnění, musí být pod kontrolou, uchovávány a chráněny před nechtěnou ztrátou, pozměněním nebo zneužitím.

Článek 8 — Provoz

Provozní kontroly jsou ústředním prvkem normy ISO 15378. Organizace musí plánovat a řídit činnosti v oblasti návrhu, nákupu, výroby, uvolňování a dodávek, aby zajistila, že primární obalové materiály splňují stanovené požadavky.

To zahrnuje kvalifikaci dodavatelů, sledovatelnost materiálů, prevenci kontaminace, environmentální kontroly (jsou-li relevantní), kvalifikaci zařízení, validaci procesů, kontrolu outsourcovaných procesů, nakládání s nevyhovujícími výstupy a zdokumentované uvolňování hotových obalových materiálů.

Článek 9 – Hodnocení výkonnosti

Organizace musí sledovat, měřit, analyzovat a hodnotit účinnost svého systému řízení kvality. Mezi relevantní vstupy patří zpětná vazba od zákazníků, stížnosti, odchylky, neshody, výkonnost dodavatelů, trendy v procesech, výsledky auditů a stav nápravných opatření.

Vnitřní audity a přezkoumání vedením musí být prováděny v plánovaných intervalech a musí zahrnovat aspekty související s GMP, které se týkají primárních obalových materiálů.

Článek 10 – Zlepšování

Organizace musí identifikovat příležitosti ke zlepšení a v případě výskytu neshod přijmout nápravná opatření. Odchylky, stížnosti, zjištění z auditů a selhání procesů musí být prošetřeny, vyhodnoceny z hlediska dopadu a řešeny prostřednictvím účinných nápravných opatření.

Procesy CAPA by měly být systematické, založené na rizicích a podložené dokumentovanými důkazy. Účinnost nápravných opatření musí být přezkoumána, aby se potvrdilo, že byla adekvátně vyřešena základní příčina.

Cílové skupiny a oblasti použití normy ISO 15378

Norma ISO 15378 je určena pro výrobce a dodavatele primárních obalových materiálů používaných pro léčivé přípravky. Typický rozsah zahrnuje skleněné ampule, lahvičky a kartuše; gumové zátky a těsnění; hliníkové uzávěry a tuby; plastové lahve, blistrové fólie a lamináty; a potištěné primární obaly. Norma platí bez ohledu na velikost organizace, od specializovaných regionálních výrobců až po globální obalové koncerny.

Zákazníci v oblasti farmaceutických obalů – výrobci generických a značkových léčivých přípravků i smluvní výrobci – stále častěji vyžadují certifikaci podle normy ISO 15378 jako součást kvalifikace dodavatelů. Norma poskytuje základ pro nákup založený na důkazech a podporuje informovaná rozhodnutí v oblasti nákupu, kvality a regulace v rámci farmaceutických organizací.

Norma ISO 15378 se vztahuje také na organizace dodávající materiály pro primární obaly výrobcům veterinárních léčivých přípravků a určitým výrobcům zdravotnických prostředků, u nichž je obalový materiál v přímém kontaktu s regulovaným výrobkem. Výrobky používané pouze jako sekundární nebo terciární obaly, jako jsou vnější kartony, přepravní obaly nebo obaly na palety, obvykle nespadají do zamýšlené působnosti normy ISO 15378. Související normy

Harmonizovaná struktura a vztah k normě ISO 9001

Norma ISO 15378 uplatňuje požadavky normy ISO 9001:2015 na primární obalové materiály pro léčivé přípravky a doplňuje je o požadavky související se správnou výrobní praxí (GMP). Zahrnuje plné znění normy ISO 9001 a doplňuje jej o požadavky, které odrážejí očekávání správné výrobní praxe. Organizace, které již mají certifikaci podle normy ISO 9001, mohou obvykle přejít na normu ISO 15378 nebo rozšířit svou certifikaci na tuto normu prostřednictvím cílené analýzy neshod a auditu.

Rozdíl oproti normě ISO 13485

Norma ISO 13485 stanovuje požadavky na systém managementu kvality pro výrobce zdravotnických prostředků. Ačkoli se obě normy vztahují na vysoce regulované oblasti zdravotnictví a sdílejí koncepce systému managementu kvality, pokrývají různé kategorie výrobků. V případě, že je primární obalový materiál součástí kombinovaného výrobku nebo zdravotnického prostředku, mohou organizace potřebovat zohlednit obě normy. Tyto normy nejsou vzájemně zaměnitelné: norma ISO 15378 je vhodným referenčním dokumentem pro primární obaly léčivých přípravků.

Odvětvově specifické aplikace normy ISO 9001

Mezi další odvětvově specifické aplikace normy ISO 9001 patří IATF 16949 (automobilový průmysl), ISO/TS 22163 (železniční doprava) a AS9100 (letecký a kosmický průmysl). Tyto normy jsou koncepčně podobné normě ISO 15378 – k základní normě ISO 9001 přidávají odvětvově specifické požadavky na kvalitu –, ale vztahují se na různá odvětví a nejsou odvozeny od normy ISO 15378.

Doplňkové rámce GMP

Norma ISO 15378 odkazuje na zásady GMP, nenahrazuje však dodržování regionálních předpisů GMP (GMP EU, cGMP USA, GMP PIC/S). Farmaceutické společnosti a jejich dodavatelé obalů zůstávají odpovědní za dodržování příslušného regionálního rámce. Certifikace podle normy ISO 15378 toto dodržování podporuje, ale nenahrazuje.