ISO 15378 erklärt

Ein unabhängiger Überblick der DQS, einer akkreditierten Zertifizierungsstelle.

ISO 15378 ist die internationale Norm für Managementsysteme für Hersteller von Primärverpackungsmaterialien für Arzneimittel. Sie legt Anforderungen an ein Qualitätsmanagementsystem fest, das die konsistente Entwicklung, Herstellung und Lieferung von Materialien wie Glasbehältern, Gummiverschlüssen, Kunststoffflaschen, Aluminiumtuben, Folien und Laminatbehältern unterstützt, die in direktem Kontakt mit Arzneimitteln stehen. Die Norm vereint die vollständigen Anforderungen der ISO 9001 mit den relevanten Grundsätzen der Guten Herstellungspraxis (GMP) für pharmazeutische Verpackungen.

Die Norm ist für Organisationen entlang der gesamten Lieferkette für pharmazeutische Verpackungen relevant – von Herstellern von Verpackungskomponenten in Großmengen bis hin zu Verarbeitern und Veredlern – sowie für deren Kunden aus der Pharmabranche, Aufsichtsbehörden und Lieferkettenpartner, die eine dokumentierte Gewähr dafür erwarten, dass Primärverpackungsmaterialien unter kontrollierten, GMP-konformen Bedingungen hergestellt werden.

Die aktuelle Basisnorm ist ISO 15378:2017. Sie wird durch ISO 15378:2017/Amd 1:2024 zu Änderungen im Bereich Klimaschutz ergänzt, die mit ISO 9001:2015 und der harmonisierten Struktur in Einklang steht. Da die Norm ISO 9001 derzeit überarbeitet wird (ISO/FDIS 9001 steht kurz vor der Veröffentlichung), wird zu gegebener Zeit eine künftige Überarbeitung der Norm ISO 15378 erwartet, die sich an die überarbeitete Fassung der ISO 9001 anlehnen wird.

Was ist ISO 15378 aus Sicht einer Zertifizierungsstelle?

Aus Sicht einer Zertifizierungsstelle ist ISO 15378 die zertifizierbare, branchenspezifische Anwendung der Norm ISO 9001 für Primärverpackungsmaterialien für Arzneimittel. Eine akkreditierte Zertifizierungsstelle bewertet das Qualitätsmanagementsystem einer Organisation anhand der Anforderungen der Norm im Rahmen eines unabhängigen, zweistufigen Audits und stellt bei Konformität ein Zertifikat aus, das anschließend durch regelmäßige Überwachungsaudits aufrechterhalten wird.

ISO 15378 folgt der harmonisierten Struktur von ISO 9001 und integriert aus den GMP abgeleitete Anforderungen, die spezifisch für pharmazeutische Verpackungen gelten – Kontrolle von Änderungen und Abweichungen, Kontaminationsprävention, Prozess- und Anlagenvalidierung, Umgebungsüberwachung sowie Rückverfolgbarkeit der Verpackungsmaterialien im Kontext des Arzneimittels. Die Zertifizierung durch eine unabhängige Stelle liefert einen unabhängigen Nachweis der Konformität und dient als anerkannte Referenz für Kunden aus der Pharmabranche, Aufsichtsbehörden und Partner in der Lieferkette, die im Rahmen ihrer eigenen Lieferantenqualifizierungsprogramme auf eine dokumentierte Qualitätssicherung ihrer Verpackungslieferanten angewiesen sind.

Die DQS bewertet und zertifiziert die Konformität. Sie entwirft oder implementiert das ISO 15378-Managementsystem des Kunden nicht. Diese Unabhängigkeit macht den Wert eines Zertifikats aus: Die Organisation baut das System auf und betreibt es, während eine akkreditierte dritte Partei es anhand der Norm überprüft.

Die wichtigsten Fakten zur ISO 15378 auf einen Blick

Hintergrund und Triebkräfte für ISO 15378

GMP-Anforderungen in der pharmazeutischen Lieferkette

Primärverpackungsmaterialien sind ein kritischer Einsatzstoff in der pharmazeutischen Herstellung, da sie dazu bestimmt sind, in direkten Kontakt mit Arzneimitteln zu kommen. Pharmahersteller erwarten daher von ihren Lieferanten, dass diese kontrollierte, dokumentierte und risikobasierte Qualitätsmanagementsysteme betreiben.

ISO 15378 bietet Herstellern und Lieferanten von Primärverpackungsmaterialien einen strukturierten Rahmen, um nachzuweisen, dass ihr auf ISO 9001 basierendes Qualitätsmanagementsystem die GMP-bezogenen Erwartungen erfüllt. Dazu gehören Kontrollen zur Kontaminationsvermeidung, Rückverfolgbarkeit, Änderungskontrolle, Abweichungsbearbeitung, CAPA, Validierung und Lieferantenmanagement.

Steigende Anforderungen an Audits und Dokumentation seitens pharmazeutischer Kunden

Pharmakunden sind verpflichtet, ihre Lieferanten zu qualifizieren und zu überwachen. Für Lieferanten von Primärverpackungsmaterialien führt dies häufig zu Kundenaudits, Qualitätsvereinbarungen, Dokumentationsanforderungen und laufenden Leistungsüberprüfungen.

Die Zertifizierung nach ISO 15378 kann diese Aktivitäten zur Lieferantenqualifizierung und -überwachung unterstützen, indem sie einen unabhängigen Nachweis für ein kontrolliertes Qualitätsmanagementsystem liefert. Sie kann dazu beitragen, eine gemeinsame Grundlage für Gespräche mit Pharmakunden zu schaffen, insbesondere wenn Änderungskontrolle, Umgang mit Abweichungen, CAPA, Rückverfolgbarkeit und Kontaminationsprävention relevant sind.

Regulatorische und marktbezogene Faktoren in der pharmazeutischen Qualität

Pharmahersteller agieren in einem stark regulierten Umfeld und müssen nachweisen, dass sie die Qualität der in Arzneimitteln verwendeten Materialien kontrollieren. Primärverpackungsmaterialien sind Teil dieser Kontrollstrategie, da sie die Produktqualität, die Integrität und die Patientensicherheit beeinflussen können.

Die Zertifizierung nach ISO 15378 kann Pharmakunden unterstützen, indem sie strukturierte Nachweise dafür liefert, dass der Verpackungslieferant ein Qualitätsmanagementsystem mit GMP-bezogenen Kontrollen betreibt. Die Zertifizierung sollte jedoch als unterstützender Nachweis innerhalb der Lieferkette verstanden werden, nicht als behördliche Zulassung des Verpackungsmaterials.

Kernanforderungen der ISO 15378

Abschnitt 4 – Kontext der Organisation

Die Organisation definiert die für ihr Qualitätsmanagementsystem relevanten internen und externen Aspekte, einschließlich der Kundenerwartungen, der geltenden regulatorischen Vorgaben und des Verwendungszwecks der Primärverpackungsmaterialien. Der Geltungsbereich des Managementsystems muss die von der Zertifizierung abgedeckten Verpackungsmaterialien, Standorte, Prozesse und ausgelagerten Tätigkeiten klar widerspiegeln.

Gemäß ISO 15378:2017/Amd 1:2024 muss die Organisation zudem prüfen, ob klimabezogene Aspekte für den Kontext ihres Qualitätsmanagementsystems und für die Erwartungen der relevanten interessierten Parteien relevant sind

Abschnitt 5 – Führung

Die oberste Leitung ist für die Einrichtung und Aufrechterhaltung eines wirksamen Qualitätsmanagementsystems verantwortlich. Dazu gehören eine klare Verantwortlichkeit für Qualität, GMP-bezogene Kontrollen, Kundenanforderungen, risikobasiertes Denken sowie die Vermeidung von Kontaminationen, Verwechslungen und unkontrollierten Änderungen.

Das Engagement der Führungsebene sollte sich durch definierte Zuständigkeiten, wirksame Eskalationswege, Qualitätsziele und eine regelmäßige Überprüfung der Qualitätsleistung zeigen.

Abschnitt 6 – Planung

Die Organisation plant Maßnahmen zur Bewältigung von Risiken und Chancen, die sich auf die Produktqualität, die Prozesskontrolle und die Kundenanforderungen auswirken können. Für die ISO 15378 umfasst dies Risiken im Zusammenhang mit Kontaminationen, Verwechslungen, Lücken in der Rückverfolgbarkeit, unkontrollierten Prozessänderungen, Ausfällen von Lieferanten und unzureichender Validierung.

Geplante Änderungen am Qualitätsmanagementsystem, an Prozessen, Ausrüstung, Einrichtungen oder Materialien müssen kontrolliert werden, um unbeabsichtigte Auswirkungen auf die Qualität der Primärverpackung zu verhindern.

Abschnitt 7 – Unterstützung

Die Organisation muss die Ressourcen, die Infrastruktur, das Arbeitsumfeld und die Kompetenz bereitstellen, die für die Herstellung und Lieferung von Primärverpackungsmaterialien unter kontrollierten Bedingungen erforderlich sind. Schulungen, die Qualifikation des Personals, Hygienevorschriften, dokumentierte Informationen und die Kontrolle von Aufzeichnungen sind dabei besonders wichtig.

Dokumente und Aufzeichnungen wie Chargendokumentation, Spezifikationen, Abweichungsprotokolle, Änderungskontrollen, Validierungsnachweise und Freigabeprotokolle müssen kontrolliert, aufbewahrt und vor unbeabsichtigtem Verlust, unbeabsichtigter Änderung oder unbeabsichtigtem Missbrauch geschützt werden.

Abschnitt 8 – Betrieb

Betriebliche Kontrollen sind von zentraler Bedeutung für die Norm ISO 15378. Die Organisation muss die Aktivitäten in den Bereichen Konstruktion, Beschaffung, Produktion, Freigabe und Lieferung planen und kontrollieren, um sicherzustellen, dass Primärverpackungsmaterialien die festgelegten Anforderungen erfüllen.

Dazu gehören die Lieferantenqualifizierung, die Rückverfolgbarkeit von Materialien, die Vermeidung von Kontaminationen, gegebenenfalls Umweltkontrollen, die Qualifizierung von Ausrüstung, die Prozessvalidierung, die Kontrolle ausgelagerter Prozesse, der Umgang mit nicht konformen Produkten sowie die dokumentierte Freigabe fertiger Verpackungsmaterialien.

Abschnitt 9 – Leistungsbewertung

Die Organisation muss die Wirksamkeit ihres Qualitätsmanagementsystems überwachen, messen, analysieren und bewerten. Zu den relevanten Inputs gehören Kundenfeedback, Beschwerden, Abweichungen, Nichtkonformitäten, die Leistung der Lieferanten, Prozesstrends, Auditergebnisse und der Status von Korrekturmaßnahmen.

Interne Audits und Managementbewertungen müssen in geplanten Abständen durchgeführt werden und GMP-bezogene Aspekte umfassen, die für Primärverpackungsmaterialien relevant sind.

Abschnitt 10 – Verbesserung

Die Organisation muss Verbesserungsmöglichkeiten identifizieren und bei Auftreten von Nichtkonformitäten Korrekturmaßnahmen ergreifen. Abweichungen, Beschwerden, Auditbefunde und Prozessausfälle müssen untersucht, hinsichtlich ihrer Auswirkungen bewertet und durch wirksame Korrekturmaßnahmen behoben werden.

CAPA-Prozesse sollten systematisch und risikobasiert sein und durch dokumentierte Nachweise gestützt werden. Die Wirksamkeit von Korrekturmaßnahmen muss überprüft werden, um sicherzustellen, dass die Grundursache angemessen behoben wurde.

Zielgruppen und Anwendungsbereiche der ISO 15378

Die Norm ISO 15378 richtet sich an Hersteller und Lieferanten von Primärverpackungsmaterialien für Arzneimittel. Der typische Anwendungsbereich umfasst Glasampullen, Fläschchen und Kartuschen; Gummistopfen und -dichtungen; Aluminiumverschlüsse und -tuben; Kunststoffflaschen, Blisterfolien und Laminate sowie bedruckte Primärverpackungen. Die Norm gilt unabhängig von der Unternehmensgröße, von spezialisierten regionalen Herstellern bis hin zu globalen Verpackungskonzernen.

Kunden im Bereich der pharmazeutischen Verpackungen – Generika-, Marken- und Auftragshersteller – verlangen im Rahmen der Lieferantenqualifizierung zunehmend eine Zertifizierung nach ISO 15378. Die Norm bildet die Grundlage für eine evidenzbasierte Beschaffung und unterstützt fundierte Entscheidungen der Bereiche Einkauf, Qualität und Zulassungsangelegenheiten in pharmazeutischen Unternehmen.

ISO 15378 gilt auch für Organisationen, die Primärverpackungsmaterialien an Hersteller von Tierarzneimitteln sowie an bestimmte Hersteller von Medizinprodukten liefern, sofern das Verpackungsmaterial in direkten Kontakt mit einem regulierten Produkt kommt. Produkte, die ausschließlich als Sekundär- oder Tertiärverpackung verwendet werden, wie beispielsweise Umkartons, Versandkartons oder Palettenverpackungen, fallen in der Regel nicht in den vorgesehenen Geltungsbereich der ISO 15378. Verwandte Normen

Harmonisierte Struktur und Beziehung zu ISO 9001

Die ISO 15378 wendet die Anforderungen der ISO 9001:2015 auf Primärverpackungsmaterialien für Arzneimittel an und ergänzt diese um GMP-bezogene Anforderungen. Sie enthält den vollständigen Text der ISO 9001 und fügt Anforderungen hinzu, die den Erwartungen der Guten Herstellungspraxis (GMP) entsprechen. Organisationen, die bereits nach ISO 9001 zertifiziert sind, können ihre Zertifizierung in der Regel durch eine gezielte Lückenanalyse und ein Audit auf ISO 15378 umstellen oder erweitern.

Unterscheidung zur ISO 13485

ISO 13485 legt Anforderungen an ein Qualitätsmanagementsystem für Hersteller von Medizinprodukten fest. Obwohl beide Normen in stark regulierten Bereichen des Gesundheitswesens gelten und gemeinsame QMS-Konzepte aufweisen, decken sie unterschiedliche Produktkategorien ab. Wenn ein Primärverpackungsmaterial Teil eines Kombinationsprodukts oder eines Medizinprodukts ist, müssen Organisationen möglicherweise beide Normen berücksichtigen. Die beiden Normen sind nicht austauschbar: ISO 15378 ist die maßgebliche Referenz für Primärverpackungen von Arzneimitteln.

Branchenspezifische Anwendungen der ISO 9001

Weitere branchenspezifische Anwendungen der ISO 9001 sind unter anderem die IATF 16949 (Automobilindustrie), die ISO/TS 22163 (Eisenbahn) und die AS9100 (Luft- und Raumfahrt). Diese sind konzeptionell parallel zu ISO 15378 – sie ergänzen die Basisnorm ISO 9001 um branchenspezifische Qualitätsanforderungen –, gelten jedoch für andere Branchen und stehen nicht in einem abgeleiteten Verhältnis zu ISO 15378.

Ergänzende GMP-Rahmenwerke

ISO 15378 verweist auf GMP-Grundsätze, ist jedoch kein Ersatz für die Einhaltung regionaler GMP-Vorschriften (EU-GMP, US-cGMP, PIC/S-GMP). Pharmahersteller und ihre Verpackungslieferanten bleiben für die Einhaltung des jeweils geltenden regionalen Rahmens verantwortlich. Die Zertifizierung nach ISO 15378 unterstützt diese Einhaltung – ersetzt sie jedoch nicht.