FDA 提交文件和 ISO 13485：510(k)、De Novo 和 PMA 的 QMS

設備分類決定了提交途徑

在美國，獲得市場准入的三種最常見監管途徑是510(k)上市前通知、De Novo分類申請和上市前批准(PMA)。對於非豁免的I類和II類醫療器械，如果存在已合法上市的同類產品，通常需要提交510(k)申請。如果沒有同類產品，De Novo申請允許FDA評估新器械，並根據風險將其歸類為I類或II類。 III類醫療器械包括被認定為「實質不等效」的器械，以及用於維持生命或支持生命的器械、旨在預防損害人類健康的器械，或存在潛在不合理疾病或傷害風險的器械。這些器械通常需要PMA，這是最嚴格的上市前申請流程。

無論你是要提交 510(k)、De Novo 還是 PMA 申請，有一點始終不變：那就是需要一個符合規範的品質管理系統 (QMS)。您的品質管理系統 (QMS) 支援設計、風險、生產以及驗證和確認 (V&V) 流程的可追溯性，並且必須為 FDA 檢查做好充分準備。這不僅僅是一項監管手續，您的 QMS 構成了您提交文件和持續產品生命週期合規性的基礎。

品質監理架構：21 CFR 第 820 部分及向品質管理系統監理條例 (QMSR) 的過渡

品質系統的要求在《美國聯邦法規》第21篇第820.5條中有所規定，該條規定： “每個製造商都應建立並維護一個適合其設計或製造的特定醫療器械的品質體系，並且該體系應符合本部分的要求。”

該法規確保在產品開發和生產的每個階段都融入品質控制，同時考慮設備的風險等級和任何適用的豁免情況。

開始2026年2月2日美國食品藥物管理局（FDA）將正式採納ISO 13485:2016標準，並納入修訂後的《聯邦法規》第21篇第820部分，該部分現已更名為《品質管理系統法規》（QMSR）。此次更新體現了FDA與國際監管標準的接軌，旨在減輕在多個市場運營的製造商的負擔。

新21 CFR 第 820.10 部分受本法規約束的製造商必須：

“(a) 文件。文件應包含符合 ISO 13485（已通過引用納入，請參閱第 820.7 節）的適用要求以及本部分其他適用要求的品質管理系統；並且”

這項轉變意味著設備製造商不僅需要確保其品質管理系統符合以下要求： ISO 13485而且也繼續滿足 FDA 的具體要求，例如投訴處理、上市後監督和報告。

提交文件背後的故事：確保您的 FDA 提交文件反映出有效的品質管理系統。

有些製造商將FDA的申請，無論是510(k)、De Novo或PMA，都視為獨立項目。但FDA希望您的申請能反映出一個運作正常且符合規範的品質管理系統（QMS），而不是一個與QMS記錄脫節的獨立申請文件。

如前所述，根據 21 CFR 第 820 部分（以及即將生效的符合 ISO 13485 標準的 QMSR），您的品質管理系統 (QMS) 應該已經產生提交文件中包含的設計、風險管理、驗證和生產記錄。如果公司延遲實施 QMS 或僅為了向 FDA 提交文件而建立文件，則可能面臨以下風險：

·提交文件與實際生產流程之間存在不一致，

· 因補充資訊函（AI函）而導致的審批延誤，

· 因文件不完整或未受控而導致的缺陷函；以及

· FDA檢查結果。

FDA 提交的文件應該是一個輸出ISO 13485 是您品質管理系統 (QMS) 的一部分，而不是一個獨立的平行流程。它為您提供了確保提交文件完整、一致且具有說服力的框架。為了與此方法保持一致，請考慮以下幾點：

· 在開發初期就開始實施 ISO 13485，而不是在設計凍結之後。

· 從一開始就在品質管理系統的控制下建立您的DHF/設計和開發文件、風險管理文件和V&V文件。

·對所有提交相關的文件使用文件控制。

· 以風險管理輸出結果作為設計輸入來設計您的裝置。

· 確保您的 PMS 系統主動監控安全性和效能趨勢。

· 利用管理評審為 FDA 檢查做好準備。

下表雖然並不詳盡，但概述了 ISO 13485 支援的鍵槽，符合 510(k)、De Novo 和 PMA 要求。

美國監管路徑

最後想說的

無論採用何種FDA審批途徑，例如510(k)、De Novo或PMA，您的申請都應基於符合規定的品質管理系統（QMS），而非孤立地建立。 ISO 13485有助於您建置和維護此系統。它將您的設計、風險、測試和生產記錄連接起來，確保其一致性、完整性，並隨時準備接受FDA審查。隨著新的QMSR與ISO 13485接軌，這種連接比以往任何時候都更重要。

儘早建立品質管理系統 (QMS) 意味著日後會遇到更少的意外：更少的延誤、更少的檢查問題，以及更順暢的上市之路。良好的品質管理系統對於成功向美國食品藥物管理局 (FDA) 提交申請至關重要。