FDA-Ein­rei­chun­gen & ISO 13485: QMS für 510(k), De Novo & PMA

Geräteklassifizierung bestimmt die Einreichungswege

Die drei gängigsten Zulassungswege für den Marktzugang in den USA sind die 510(k)-Anmeldung, der Antrag auf De-Novo-Klassifizierung und das Premarket Approval (PMA). Für Produkte der Klassen I und II, die nicht ausgenommen sind und für die es ein legal vermarktetes Prädikat gibt, ist in der Regel eine 510(k)-Meldung erforderlich. Gibt es kein Prädikatsprodukt, ermöglicht ein De-Novo-Antrag der FDA, das neue Produkt zu bewerten und es je nach Risiko der Klasse I oder II zuzuordnen. Zu den Produkten der Klasse III gehören Produkte, die als "im Wesentlichen nicht gleichwertig" eingestuft werden, sowie Produkte, die lebenserhaltend oder lebensunterstützend sind, die dazu bestimmt sind, eine Beeinträchtigung der menschlichen Gesundheit zu verhindern, oder die ein potenziell unangemessenes Krankheits- oder Verletzungsrisiko darstellen. Für diese Produkte ist in der Regel eine PMA erforderlich, das strengste Verfahren zur Einreichung von Anträgen vor der Markteinführung.

Unabhängig davon, ob Sie eine 510(k)-, De Novo- oder PMA-Einreichung anstreben, bleibt eine Konstante bestehen: die Notwendigkeit eines konformen Qualitätsmanagementsystems (QMS). Ihr QMS unterstützt die Rückverfolgbarkeit in den Bereichen Design, Risiko, Herstellung sowie Validierung und Verifizierung (V&V) und muss für FDA-Inspektionen vollständig vorbereitet sein. Ihr QMS ist nicht nur eine behördliche Formalität, sondern bildet die Grundlage für Ihre Einreichungsdokumentation und die Einhaltung der Vorschriften im gesamten Produktlebenszyklus.

Der gesetzliche Rahmen für Qualität: 21 CFR Teil 820 und der Übergang zu QMSR

Die Anforderung an ein Qualitätssicherungssystem ist in 21 CFR Teil 820.5 festgelegt, in dem es heißt : "Jeder Hersteller muss ein Qualitätssicherungssystem einrichten und aufrechterhalten, das für das/die entworfene(n) oder hergestellte(n) Medizinprodukt(e) geeignet ist und die Anforderungen dieses Teils erfüllt."

Diese Vorschrift stellt sicher, dass die Qualität in jeder Phase der Produktentwicklung und -herstellung unter Berücksichtigung der Risikoklassifizierung des Produkts und etwaiger Ausnahmeregelungen berücksichtigt wird.

Ab dem 2. Februar 2026 wird die FDA die ISO 13485:2016 formell durch Verweis als Teil des überarbeiteten 21 CFR Teil 820 übernehmen, der nun in Qualitätsmanagementsystem-Verordnung (QMSR) umbenannt wurde. Diese Aktualisierung spiegelt die Angleichung der FDA an internationale Regulierungsstandards wider und zielt darauf ab, die Belastung für Hersteller, die auf mehreren Märkten tätig sind, zu verringern.

Nach dem neuen 21 CFR Teil 820.10 müssen Hersteller, die dieser Vorschrift unterliegen,:

"(a) Dokumentieren. ein Qualitätsmanagementsystem dokumentieren, das den geltenden Anforderungen der ISO 13485 (durch Verweis aufgenommen, siehe § 820.7) und anderen geltenden Anforderungen dieses Teils entspricht; und"

Diese Änderung bedeutet, dass die Hersteller von Medizinprodukten sicherstellen müssen, dass ihr QMS nicht nur der ISO 13485 entspricht, sondern auch weiterhin die FDA-spezifischen Erwartungen erfüllt, z. B. in Bezug auf die Bearbeitung von Beschwerden, die Überwachung nach dem Inverkehrbringen und die Berichterstattung.

Hinter der Einreichungsdatei: Sicherstellen, dass Ihr FDA-Antrag ein funktionierendes QMS widerspiegelt

Einige Hersteller behandeln FDA-Anträge, ob 510(k), De Novo oder PMA, als eigenständige Projekte. Die FDA erwartet jedoch, dass Ihre Einreichung ein funktionierendes, konformes QMS widerspiegelt und nicht nur eine separate Einreichungsdatei ist, die nicht mit den QMS-Aufzeichnungen verbunden ist.

Wie bereits erwähnt, sollte Ihr QMS gemäß 21 CFR Part 820 (und bald auch gemäß den an ISO 13485 angelehnten QMSR) bereits die in der Einreichung enthaltenen Aufzeichnungen zu Design, Risikomanagement, Validierung und Produktion erstellen. Wenn Unternehmen die Einführung eines QMS verzögern oder Dokumente nur für die Einreichung bei der FDA erstellen, riskieren sie:

- Unstimmigkeiten zwischen den eingereichten Unterlagen und den tatsächlichen Produktionsprozessen,

- Genehmigungsverzögerungen durch zusätzliche Informationsschreiben (AI),

- Mängelbescheide aufgrund unvollständiger oder unkontrollierter Dokumente; und

- Beanstandungen bei der FDA-Inspektion.

FDA-Einreichungen sollten ein Ergebnis Ihres QMS sein und nicht ein separater, paralleler Prozess. Die ISO 13485 gibt Ihnen die Struktur an die Hand, mit der Sie sicherstellen können, dass Ihre Einreichungsunterlagen vollständig, konsistent und vertretbar sind. Um diesem Ansatz gerecht zu werden, sollten Sie Folgendes beachten:

- Beginnen Sie mit der Einführung von ISO 13485 schon früh in der Entwicklung und nicht erst nach dem Design Freeze.

- Erstellen Sie Ihre DHF / Design and Development File, Risk Management File und V&V-Dateien von Anfang an unter QMS-Kontrolle.

- Verwenden Sie die Dokumentenkontrolle für alle einreichungsrelevanten Dateien.

- Entwerfen Sie Ihr Produkt unter Verwendung der Ergebnisse des Risikomanagements als Design-Inputs.

- Stellen Sie sicher, dass Ihr PMS-System Sicherheits- und Leistungstrends aktiv überwacht.

- Nutzen Sie Management-Reviews zur Vorbereitung auf FDA-Inspektionen.

Die folgende Tabelle ist nicht vollständig, aber sie zeigt auf, wie ISO 13485 die Einhaltung der 510(k), De Novo und PMA Anforderungen unterstützt.

US-Regulierungspfade

Abschließende Überlegungen

Für jeden FDA-Weg, 510(k), De Novo oder PMA, sollte Ihre Einreichung von einem konformen QMS ausgehen, das nicht isoliert entwickelt wurde. ISO 13485 hilft Ihnen, dieses System aufzubauen und zu pflegen. Es verbindet Ihre Design-, Risiko-, Test- und Produktionsaufzeichnungen, so dass diese konsistent und vollständig sind und für die Überprüfung durch die FDA bereitstehen. Da die neue QMSR mit der ISO 13485 übereinstimmt, ist diese Verbindung wichtiger denn je.

Wenn Sie frühzeitig mit Ihrem QMS beginnen, erleben Sie später weniger Überraschungen: weniger Verzögerungen, weniger Probleme bei Inspektionen und einen reibungsloseren Weg zur Markteinführung. Ein gutes QMS ist eine wesentliche Voraussetzung für eine erfolgreiche FDA-Einreichung.