欧州連合で医療機器を市場に投入しようとする者は、一般的に従来の公式な「承認」を必要としませんが、該当する欧州の要件への製品の適合性を証明しなければなりません。重点は、医療機器に関する規則（EU）2017/745（略称MDR）、または体外診断用医療機器に関する規則（EU）2017/746（略称IVDR）、効果的な品質管理システム、確固たる技術的および臨床的証拠、適切な適合性評価手順、そして最後にCEマーキングにあります。MDRは2021年5月26日から、IVDRは2022年5月26日から施行されており、どちらの規則もEU加盟国で直接適用されます。
欧州連合で医療機器を市場に投入しようとする者は、一般的に従来の公式な「承認」を必要としませんが、該当する欧州の要件への製品の適合性を証明しなければなりません。重点は、医療機器に関する規則（EU）2017/745（略称MDR）、または体外診断用医療機器に関する規則（EU）2017/746（略称IVDR）、効果的な品質管理システム、確固たる技術的および臨床的証拠、適切な適合性評価手順、そして最後にCEマーキングにあります。MDRは2021年5月26日から、IVDRは2022年5月26日から施行されており、どちらの規則もEU加盟国で直接適用されます。
認証機関であるDQSの視点から見ると、正式な適合性評価手続きは、完全な申請書の提出と審査から始まります。しかし、製造業者の視点から見ると、EU市場への参入を成功させるには、もっと早い段階から準備が必要です。つまり、明確な使用目的、適切な規制上の分類、適切なリスククラス、効果的な品質管理システム、確固たる臨床的証拠、そして検証可能で一貫性があり、MDRに準拠した技術文書を用意する必要があるのです。
したがって、申請書は認証機関との正式な手続きにおける中心的な出発点ではありますが、規制準備の開始点ではありません。同様に、申請書の提出は認証を保証するものではありません。認証の決定は、技術文書の評価、システム評価、監査、および最終評価がすべて完了した後にのみ行われます。
医療機器は、必須の安全性および性能要件を満たし、該当する適合性評価手続きが成功裏に完了し、製造業者がEU適合宣言書を発行し、CEマーキングが貼付されている場合に、EU域内で販売または使用開始することができます。リスククラスによっては、このために認証機関が必要となります。CEマーキングが付された医療機器は、一般的に欧州経済領域内で自由に販売できますが、市場監視、市販後監視、および警戒の対象となります。
EU市場アクセスにおける12の主要構成要素
1. まず明確にしておきたいのは、その製品はそもそも医療機器なのかということです。
最初のステップは意図された目的本書は、製造業者が意図する製品の医療目的、使用環境、対象となる患者グループまたは使用者、および主張される性能について記述するものです。意図された目的によって、製品が医療機器、体外診断用医療機器、付属品、MDR附属書XVIに準拠した製品、複合製品、あるいは規制上の目的で医療機器として分類されないかが決まります。
それは規制上の分類製品に関する事項。これには、製品がMDRまたはIVDRの適用範囲に含まれるか、付属品であるか、追加の法的措置を考慮する必要があるか、製造業者およびその他の経済事業者にどのような義務が生じるかといった問題が含まれます。その結果、リスククラス、検証要件、認証機関の関与、および市販後監視の範囲が決定されます。
製造業者に加え、経済事業者には、特にMDR第11条から第16条に基づきEUの認可を受けた代理人、輸入業者、販売業者が含まれます。EU域外の製造業者にとって、EUの認可を受けた代理人は欧州市場への参入の前提条件となります。
この分類は、ソフトウェア、AIベースの製品、デジタルヘルスアプリケーション、医薬品成分を含む製品、MDR附属書XVIに準拠した意図された医療目的のない製品、または医療機器と体外診断用医薬品の組み合わせなど、境界的なケースでは特に注意して実施する必要があります。
適合性評価手続きの一環として、製造業者が選択した分類およびそこから得られた証拠が理解しやすいかどうかを評価します。ただし、規制上の責任は製造業者にあります。したがって、製品の説明、リスク管理、臨床評価、使用説明書、ラベル表示、広告、および技術文書において、意図された目的が一貫している必要があります。
2. MDRまたはIVDR：どちらのEU規則が適用されますか？
以下は医療機器に適用されます規則（EU）2017/745略してMDR。規則（EU）2017/746 IVDR（体外診断用医療機器規則）は、体外診断用医療機器に適用されます。欧州委員会は、これら2つの規則を、近年の技術的および医学的発展を考慮に入れることを目的とした、改正欧州医療機器法制の一部であると説明しています。
MDRとIVDRは、分類規則、臨床または性能関連の検証要件、適合性評価手順が異なるため、この区別は非常に重要です。移行規則、EUDAMEDの義務、認証機関の関与についても、詳細が異なります。EUはまた、規則(EU) 2023/607により特定の医療機器の移行期間を調整し、規則(EU) 2024/1860によりEUDAMEDおよびIVDRの移行規定の段階的な展開に対応しました。
MDRへの準拠は、一度きりの承認プロジェクトではありません。ライフサイクルシステムです。EU市場へのアクセスを「CEマーク取得プロジェクト」としか捉えていない人は、往々にして計画が短すぎます。それとは対照的に、MDRの要件を製品開発、品質マネジメントシステム（QMS）、臨床的エビデンス、サプライヤー管理、および製品マネジメントシステム（PMS）に統合することで、適合性評価プロセスにおける摩擦損失を削減できます。
3. リスククラスを決定する：規制の経路はこれに依存する
リスククラスによって、どの適合性評価手順が適用されるか、どのような証拠が必要か、認証機関の関与が必要かどうかが決まります。MDRに準拠した医療機器には、クラスがあります。 I、IIa、IIb、IIIクラスIは最もリスクが低いことを示し、クラスIIIは最もリスクが高いことを示します。分類は、MDR附属書VIIIの分類規則に基づいて製造業者によって行われ、使用目的、侵襲性、使用期間、作用機序、エネルギー源、埋め込み可能性、潜在的な有害性などに基づいて行われます。
クラス | 意義 | 認証機関が必要ですか？ |
|---|---|---|
| クラスI | 最もリスクの低いクラス。例えば、多くの非侵襲性医療機器など。 | 一般的には、滅菌されていない、計測機能がない、再利用可能な手術器具でない限り、使用は認められません。 |
| クラスは | 滅菌された状態で市場に出回るクラスI医療機器。 | はい、製造工程における滅菌状態を確保・維持するための側面に限って適用されます。 |
| クラスIm | 測定機能を有するクラスI医療機器。 | はい、計測上の要件に限定されます。 |
| クラスIr | クラスI再利用可能手術器具。 | はい、ただし再利用に関する側面、特に洗浄、消毒、滅菌、メンテナンス、機能テスト、および関連する使用説明書に限定されます。 |
| クラスIIa | 中程度のリスク。 | はい。 |
| クラスIIb | リスク増加。 | はい。 |
| クラスIII | 最もリスクが高いものには、多くの生命維持装置や埋め込み型医療機器などが含まれる。 | はい、最も厳しい要件を満たしています。 |
滅菌、測定機能、または外科用器具としての再利用性を持たないクラスI機器の場合、製造業者は一般的に認証機関なしで適合性評価手順を実施できます。クラスI機器の製造業者は、特にEUDAMEDに関連して、登録および市場監視の義務も負います。クラスI、Im、およびIrの場合、認証機関の関与は各ケースの重要な側面に限定されます。クラスIIa、IIb、およびIIIの場合、認証機関の関与は必須です。
弊社の技術記事では、この点を定期的に指摘しています。分類の誤りは、技術文書、臨床評価、PSUR、SSCP、監査計画、認証範囲に影響を与えるため、費用のかかる遅延を引き起こす可能性があります。
4．品質管理システム：市場参入の基盤
医療機器をEU市場に上市するためには、製造業者は適切な品質管理システムを確立しなければなりません。MDRに準拠した品質管理システムは、単なる文書要件ではありません。それは、機器がライフサイクル全体を通して、規制に準拠した方法で開発、製造、監視、改良されることを製造業者が保証するために使用する運用システムです。MDR第10条(9)では、規制遵守、リスク管理、臨床評価、製品実現、サプライヤー管理、是正措置および予防措置、市販後監視および警戒などを網羅する品質管理システムが求められています。QMSには、UDIプロセスも考慮に入れなければなりません。
実際には、 EN ISO 13485 ISO 13485は、医療機器業界における品質マネジメントシステムの中心的な基準となるフレームワークです。当社は、医療機器を製造または販売する企業、あるいはサプライチェーンの一部として製造に関与する企業向けに、ISO 13485認証を提供しています。この規格は、製品ライフサイクル全体を通して、開発、製造、設置、配送、監視、トレーサビリティ、廃棄といったプロセスを体系的に設計する上で、製造業者を支援します。
MDR準拠のQMSには特に以下が含まれる
5．基本的な安全および性能要件を実証する
CEマークは、当該機器が該当する必須の安全性および性能要件を満たしている場合にのみ貼付できます。これらの要件はMDR附属書Iに規定されており、安全性、性能、リスク管理、生物学的安全性、化学的および物理的特性、感染防止、電気的安全性、ソフトウェア、使用適合性、表示、および使用者向け情報が含まれます。
証明は単一の文書によって提供されるものではありません。リスク管理、検証、妥当性確認、臨床評価、使用説明書、ラベル表示、PMS計画、および技術文書の相互作用によって得られます。MDR第5条によれば、医療機器は規制に適合している場合にのみ市場に出回ったり、使用を開始したりすることができます。必須の安全性および性能要件への適合には、第61条に基づく臨床評価が含まれます。
評価において特に厳しく検証する事項は以下のとおりです。意図された目的、リスク管理、臨床評価、技術文書、表示、および品質管理システム（QMS）のプロセスは互いに整合しているか？使用されている調和規格および共通仕様は明確に記載されているか？逸脱は正当化されているか？最新技術は考慮されているか？性能に関する約束はデータによって裏付けられているか？
典型的な弱点としては、臨床評価で説明されている性能プロファイルが使用説明書と異なる場合、リスク管理におけるリスクの重み付けが市販後監視計画におけるリスクの重み付けと異なる場合、または試験報告書が主張されている性能特性に明確に結び付けられない場合などが挙げられます。
6．臨床評価：エビデンスは付録ではない
臨床評価はMDR遵守の中核をなす要素です。製造業者は、必要な臨床的証拠のレベルを決定し、その妥当性を立証しなければなりません。このレベルは、機器の特性および使用目的と合致している必要があります。MDR第61条およびMDR附属書XIVによれば、製造業者は臨床評価を計画、実施、文書化しなければなりません。臨床的証拠は、適用される安全性および性能要件への適合性、ならびにリスク・ベネフィットバランスの妥当性を実証するのに十分なものでなければなりません。
臨床的証拠は、臨床試験、科学文献、臨床経験、類似機器のデータ、市販後調査（PMS）データ、市販後臨床フィードバック（PMCF）データなど、さまざまな情報源から得られます。クラスIII機器および埋め込み型機器の場合、臨床試験は一般的に特に重要ですが、医療機器規則（MDR）にはいくつかの例外規定があり、それぞれについて慎重な正当化が必要です。臨床データの量と質は、安全性、性能、およびリスク・ベネフィットバランスに関する科学的に妥当な証拠を提供するのに十分でなければなりません。
MDRの下では、同等性に関する議論はこれまで以上に厳しくなっています。MDCGガイドライン2020-5では、同等性の証明は臨床評価に取って代わるものではないことが明確にされています。技術的、生物学的、臨床的特性が十分に比較可能であり、臨床的に重大な差異がない場合に限り、同等の機器の臨床データを臨床評価に含めることが認められます。
認証機関として、私たちは臨床評価が存在するかどうかを評価するだけでなく、方法論、データベース、同等性に関する論拠、最新技術、価値提案、リスク管理、添付文書、市販後管理（PMS）、市販後臨床フィードバック（PMCF）が整合しているかどうかも評価します。製造業者は、技術的な安全性に加えて、臨床性能とベネフィット・リスク比の妥当性を実証するための臨床データを提供する必要があります。
7．技術文書：適合性評価の中心的な証拠
技術文書MDRへの適合性に関する中心的な証拠基盤は、MDR附属書IIに記載された技術文書であり、MDRへの適合性を評価できるような構造で作成されなければなりません。MDR附属書IIでは技術文書について、MDR附属書IIIでは市販後監視のための技術文書について説明しています。
MDR附属書IIでは、技術文書は明確で整理され、検索しやすく、曖昧さのない形で提示されることが求められています。この構成は、認証機関による効率的な評価にとって極めて重要です。
質の高い技術文書には通常、以下の内容が含まれます。
当社の審査実績から、遅延の典型的な理由として、情報不足または矛盾、製品説明の不完全性、バリエーションや付属品の境界の不明確さ、証拠の入手困難性、適用範囲が広すぎるまたは矛盾している、試験報告書の不完全性、申請書と技術文書の不一致、またはデータ不足に対する科学的に妥当な根拠の欠如などが挙げられます。
8．適合性評価：認証機関が必要となるのはどのような場合ですか？
市場参入のためには、製造業者は証明しなければならないデバイスの適合性該当するMDR要件に準拠します。滅菌機能、測定機能、または外科用器具としての再利用性を持たないクラスI機器については、認証機関は不要です。クラスI、Im、Ir、IIa、IIb、およびIIIについては、認証機関の関与が必要です。
MDRは、MDR第52条に基づき、リスククラスおよび機器の種類に応じて異なる適合性評価手順を規定しています。最も重要な手順は附属書IX、X、XIに基づいており、手順に応じて、品質管理システム、技術文書、および製品の適合性の評価が含まれます。
DQS MEDは、特に以下の処置に対して指定されています。
- 附属書IX 第I章および第III章 MDR（品質マネジメントシステムおよび監視）
- 附属書XIパートA第7項MDR（製品適合性評価）
DQS MEDは、医療機器に関する規則(EU) 2017/745の認証機関であり、識別番号は0297弊社の指定製品ドキュメントを精査し、必須の安全性および性能要件、ならびに製造元のドキュメント要件が満たされているかどうかを評価します。
9. DQSのような認証機関は何を検査するのですか？
認証機関との正式な手続きは、申請と申請内容の審査から始まります。これに先立ち、多くの場合、情報提供と提案の段階があり、そこで一般的な条件、製品ポートフォリオ、リスククラス、技術的な複雑さ、および予想されるコストが明確化されます。当社のMDR認証プロセスは、以下の6つのステップで構成されます。
ステップ | プロセスフェーズ | 製造業者にとっての重要性 |
|---|---|---|
| ステップ1 | 初期情報と費用見積もり | プロジェクト、製品ポートフォリオ、リスク分類、想定される評価範囲、および商業的枠組みに関する初期的な明確化。 |
| ステップ2 | 申請書の提出および審査 | 正式な適合性評価手続きの開始点。申請書は、完全性、責任、指定範囲、および評価可能性について審査されます。 |
| ステップ3 | 監査計画と初期評価 | 監査および評価活動の計画、適切な監査員、評価員、技術専門家の任命。 |
| ステップ4 | 技術文書の評価およびシステム評価 | 技術文書のレビューおよび品質管理システムの評価（QMS監査を含む）。 |
| ステップ5 | 認証決定および証明書の発行 | 評価が完了し、関連する不適合事項が解消された後、独立した認証決定が下されます。 |
| ステップ6 | 認証サイクルの継続 | 監視、変更評価、監査サイクル、および再認証により、継続的な適合性が確保されます。 |
平均すると、約12～15ヶ月CEマーキング取得申請日から手続き開始までの期間は、大きく変動する可能性があります。主な影響要因は、品質マネジメントシステム（QMS）および技術文書の質、製品の複雑さと分類、資格のある監査員および評価員の有無です。クラスIII製品または新技術の場合、手続きにはさらに長い時間がかかる場合があります。
2026年からは、技術文書の評価を支援するために、デジタルツールやAIを活用したツールの利用をさらに拡大していく予定です。こうしたツールは、評価プロセスの構造化、効率化、品質向上に貢献します。もちろん、技術評価および認証の決定は、引き続き資格を有する専門家が行います。
10 構造化された対話：早期の明確化
多くの遅延は、製造業者が何も努力していないからではなく、誤った証拠を提出したり、文書構造に一貫性がなかったり、手続き上の前提が不明確だったりすることが原因で発生します。構造化対話助言や戦略的な指針を与えることなく、手続き上の期待事項や規制上の要件を明確にするための、正式かつ公平な形式。
構造化対話は、適合性評価プロセスの前または最中に使用できます。DQSは、製品が規制の適用範囲に含まれるかどうか、認証プロセスの概要、必要な文書、技術文書、分類、関連する医療機器コードなどのトピックを網羅しています。
11 EU適合宣言、CEマーキング、UDIおよび登録
適合性評価手続きが成功した後、製造業者はEU適合宣言書を発行し、CEマーキングを貼付します。CEマーキングは、製品が該当する要件を満たし、必要な手続きが完了したことを証明するものです。認証機関が関与した場合でも、責任は製造業者にあります。
さらに、製造業者はUDI、基本UDI-DI、および登録に関する要件を考慮する必要があります。認証機関による適合性評価の対象となる機器については、認証機関に申請書を提出する前に基本UDI-DIを割り当てる必要があります。UDIプロセスは、設計、ラベル表示、文書化、EUDAMEDデータ、監視、およびPMSプロセスに影響を与えるため、QMSに早期に組み込む必要があります。
MDRは、基本UDI-DI、UDI-DI、UDI-PIを区別しています。さらに、リスククラスに応じて段階的なUDIおよび登録要件が適用されます。EUDAMEDにおける登録義務は、すべての製造業者および製品に適用されます。
CEマークの取得は責任の終わりを意味するものではありません。それは、継続的に機能しなければならないシステムの目に見える表現に過ぎません。技術文書、臨床評価、市販後監視（PMS）、安全性監視、変更管理、品質管理システム（QMS）は常に最新の状態に維持する必要があります。
12 市場参入後：PMS、警戒、継続的なコンプライアンス
CEマーキングは規制プロセスの終わりではありません。製造業者は、市販後監視システムを計画、文書化、実施、維持、更新する必要があります。このシステムは、リスククラスに見合ったものであり、製品の種類に適したものでなければなりません。このシステムは、製品のライフサイクル全体を通して、製品の品質、性能、安全性に関するデータを積極的かつ体系的に収集・分析し、そこから対策を導き出す役割を果たします。
市販後調査（PMS）データは、リスク管理、臨床評価、市販後臨床フィードバック（PMCF）、定期安全性評価（PSUR）、安全衛生管理計画（SSCP）、使用説明書、ラベル表示、および必要に応じて製品の変更に影響を与えます。監視プロセスにより、現場で発生した重大なインシデントおよび安全是正措置がタイムリーに評価され、報告されることが保証されます。
MDR第87条に基づき、具体的な報告期限が定められています。重大な事故は遅くとも15日以内、差し迫った危険がある場合は2日以内に報告しなければなりません。さらに、MDR第88条に基づき、傾向報告の義務も課されています。
MDR認証の有効期間は最長5年間で、監視活動、監査サイクル、変更評価、再認証を通じて継続されます。品質マネジメントシステム（QMS）または技術文書の変更には、追加の監視活動が必要となる場合があります。
当該機器が誰のために、何のために、どのように、どのような臨床状況で使用されるのかが明確に記載されていない場合、分類、臨床評価、およびリスク管理が不確実になる。
遅れて再分類を行うと、監査計画、技術文書、臨床的証拠、およびスケジュールに大きな変更が生じる可能性があります。
大量の文書があっても、明確な構造がなければ意味がありません。一貫性の欠如や情報の見つけにくさは、技術文書の監査が遅れる一般的な原因であることを指摘しておきます。
製品が主張する臨床効果が多いほど、それらの効果を実証するための臨床評価はより厳格でなければならない。
製品ライフサイクルおよび技術文書の一部であるため、市場参入前にPMS（製品管理システム）をシステムとして確立する必要があります。
コンポーネント、アウトソーシングされたプロセス、重要なサービスプロバイダーは、安全性、パフォーマンス、可用性に影響を与えます。サプライヤー管理これはISO 13485に準拠した品質マネジメントシステムの不可欠な要素であり、文書管理やリスク管理と並んで早期に検討されるべきである。
他の市場におけるような、従来の公式な販売承認とは異なります。ヨーロッパでは、製造業者は適合性評価手続きを経て、法的要件への適合を宣言します。リスククラスによっては、認証機関の関与が必要となります。
認証機関は、一般的にクラスIIa、IIb、III製品、および滅菌製品、測定機能を有する製品、再利用可能な手術器具などの特定のクラスI製品に必要とされます。
DQS MEDは、医療機器に関する規則（EU）2017/745の認証機関であり、識別番号は0297です。認証機関として、DQS MEDは、指定範囲内の技術文書、品質マネジメントシステム（QMS）の要件、およびその他の適合性に関する証拠を、独立性、公平性、中立性、客観性をもって評価します。
MDR（医療機器規則）では、適切な品質管理システムが求められています。ISO 13485は、医療機器業界における品質管理システムの中心的な国際規格であり、構造化されたフレームワークとして実務で広く用いられています。ISO 13485は、医療機器製造業者、販売業者、およびサプライチェーンに関わる企業のQMS認証の基礎となります。ただし、ISO 13485に準拠した認証は必須ではありませんが、MDRの要件を満たす上で役立ちます。
技術文書は、製品が必須の安全性および性能要件を満たしていることを証明しなければなりません。これには、製品説明、使用目的、分類、リスク管理、検証および妥当性確認、臨床評価、表示、および市販後管理（PMS）文書が含まれます。MDR附属書IIおよびIIIが、中心的な構造要件を構成します。
CEマーク取得後も、製造業者は製品のモニタリング、市場データの収集、技術文書および臨床評価の最新状態の維持、安全性監視義務の履行、必要に応じた是正措置の実施を継続しなければなりません。市販後監視（PMS）と安全性監視は、MDR（医療機器規則）遵守の不可欠な要素です。
EUで医療機器を市場に出すには、規制上の分類、品質マネジメントシステム（QMS）、リスク管理、臨床的証拠、技術文書、適合性評価、CEマーキング、継続的な市場監視などからなる強固なシステムを構築する必要があります。認証機関は文書を評価するだけでなく、適合性証明全体のトレーサビリティも評価します。
DQSは、製造業者の規制責任を負わずに、透明性の高い適合性評価手順、技術的・臨床的専門知識、構造化対話などの体系的な形式を備えた独立した認証機関として、このプロセスを支援します。製造業者にとっての成功の鍵は、MDRへの準拠を最終検査としてではなく、製品ライフサイクル全体を通して戦略的な能力として確立することです。
