環氧乙烷滅菌仍是許多醫療器材的重要技術，尤其是在材料、包裝結構或器械幾何形狀等因素導致其他滅菌方法不適用的情況下。同時，環氧乙烷（EO）不僅僅是一個製程參數：殘留的環氧乙烷和氯丙烷（ECH）必須被理解、控制和論證，作為成品器械生物安全性的組成部分。
隨著出版ISO 10993-7:2026目前，製造商們擁有了一項修訂後的國際標準，用於評估環氧乙烷滅菌殘留物。 ISO 將 ISO 10993-7:2026 列為第三版，於 2026 年 4 月發布，並將其描述為目前關於環氧乙烷滅菌醫療器材中殘留環氧乙烷和環氧氯丙烷的允許限值、測量程序和合格評定的標準。
對於製造商而言，資訊很明確：環氧乙烷殘留合規性應與設備的預期用途、患者群體、暴露持續時間、提取方法、產品放行策略以及整體生物風險管理掛鉤。這不僅是實驗室層面的問題，而是技術文件、品質管理和法規遵循的重要議題。
ISO 10993-7:2026 是經環氧乙烷滅菌的醫療器材中殘留環氧乙烷和氯丙烷的修訂標準。它規定了環氧乙烷和氯丙烷的允許限值、殘留物的測量程序以及合格評定方法，以便環氧乙烷滅菌產品能夠放行。該標準還在附件 A 至 K 中提供了補充背景指南和流程圖。
實際上，ISO 10993-7:2026 可以幫助製造商回答三個關鍵問題：
1.成品器械上或內部可能殘留多少EO和ECH？
2.殘差應該如何測量和解釋？
3.如何提供具有臨床和毒理學意義的證據來證明產品上市的合理性？
ISO 指出，第三版取代了 ISO 10993-7:2008，並納入了 2019 年修訂版和 2009 年勘誤表。主要變更包括：允許限值和提取條件（基於患者人群和使用時長）；允許使用風險評估來確定允許限值；關於產品放行的補充指南；以及關於殘留物測定和影響殘留物水平的因素的進一步指南。
最重要的實際轉變是，從「以數值為基準進行測試」轉向基於暴露和風險的論點。製造商應解釋為何殘留限量、提取條件、放行標準和數據解讀適用於實際器械及其預期臨床用途。
理解此次修訂的簡化方法如下：
話題 | 對製造商的實際意義 |
|---|---|
| 患者群體 | 殘餘評估應反映哪些人受到暴露，包括相關的較敏感族群。 |
| 使用期限 | 接觸時間很重要；有限使用、延長使用和長期使用情況可能會導致不同的預期效果。 |
| 風險評估 | 在允許限值的論證中，毒理學推理變得更加明顯。 |
| 產品發布 | 環氧乙烷滅菌後放行的證據應有計畫、記錄和科學依據。 |
| 剩餘測定 | 萃取方法、樣品選擇、測試方法驗證以及影響殘差的因素需要更加重視。 |
| 變更評估 | 材料、包裝、滅菌、通風和供應商的變化可能需要重新評估 EO/ECH 的影響。 |
環氧乙烷（EO）之所以有效，是因為它能夠滲透複雜的裝置結構和封裝系統，但這種能力也意味著某些材料或產品設計中可能會殘留環氧乙烷。 ISO在修訂標準的引言中指出，環氧乙烷具有生物效應，並且當環氧乙烷與遊離氯離子接觸時會生成環氧氯丙烷（ECH）；乙二醇（EG）被描述為環氧乙烷與水的水解反應產物。
2026 年版本重點關注殘留的環氧乙烷 (EO) 和環氧氯丙烷 (ECH)。 ISO 的摘要也澄清，ISO 10993-7:2026 沒有規定乙二醇 (EG) 的器械限值，因為附件 F 中的風險評估表明，計算出的允許乙二醇水平高於醫療器械中可能出現的水平。
對於監管和品質團隊而言，這種區別至關重要。環氧乙烷殘留控制不僅僅是分析化學的問題，它還涉及滅菌過程、材料選擇、包裝、通風、毒理學風險評估以及最終產品的生物評估。
ISO 10993-7:2026 適用於經環氧乙烷 (EO) 滅菌的醫療器械，其中殘留的環氧乙烷或環氧氯丙烷 (ECH) 可能導致患者或使用者暴露。 ISO 也明確了一些重要的例外：某些體外診斷器材等既不直接也不間接接觸人體或使用者的經 EO 滅菌的器械或組件不在本標準的適用範圍內。此外，本標準也不適用於已證實不吸收或保留 EO 或 ECH 的器械，例如完全由金屬合金和玻璃製成的醫療器械。
這意味著製造商不應機械地應用該標準。第一步是明確設備配置、材料、接觸類型、使用者或病患暴露情況，以及在實際使用條件下環氧乙烷/環氧氯丙烷能否被吸收、保留和釋放。
ISO 10993-7:2026 標準中最重要的技術進展之一是允許限值與毒理學暴露假設的關聯方式。 ISO 標準描述如何利用不確定性因子法推導出 EO 和 ECH 的特定暴露持續時間的可耐受攝取量值，以及如何將這些值轉換為以設備為單位的、針對特定人群的累積暴露允許限值。
更通俗地說：該標準要求製造商考慮患者或使用者在實際使用設備時可能受到的殘留暴露量，而不僅僅是測試結果單獨顯示的情況。
這加強了 ISO 10993-7 與更廣泛的生物評估流程之間的連結。 ISO 10993-1:2025 定義了風險管理流程中生物安全性評估的要求和原則，並與 ISO 14971 保持一致。因此，對於環氧乙烷滅菌器械，ISO 10993-7:2026 是整體生物安全檔案的重要組成部分，而非獨立文件。
對於採用環氧乙烷滅菌的製造商而言，向 ISO 10993-7:2026 標準的過渡不應從冗長的檢查清單開始，而應從決定整個殘留評估策略的問題入手：哪些人會接觸到殘留物？接觸時間有多長？透過什麼途徑接觸？以及成品器械可以接受的殘留暴露量是多少？
結構化審查可分為三個層次：基礎決策、支持性證據和生命週期控制。
這些要素構成了整個EO/ECH殘留策略。如果這些要素不正確，後續的測試和文件記錄可能難以站得住腳。
設備分類與臨床應用場景
確認與身體接觸的性質和持續時間、接觸途徑、患者族群、預期臨床用途。對於用於易感人群、需要重複使用、長時間接觸或長期接觸的醫療器械，這一點尤其重要。
允許限值的理由
審查環氧乙烷 (EO) 和環氧氯丙烷 (ECH) 的允許限值是否適用於實際設備、患者群體和暴露持續時間。如果使用風險評估來確定或證明限值合理性，則其理由應有明確的記錄，且具有科學依據，並可追溯至生物學評估和風險管理文件。
提取策略和暴露相關性
評估萃取條件是否適用於此器械且具有臨床意義。提取方法、預期患者暴露情況和放行驗收標準之間的聯繫應易於內部審核人員、實驗室和外部評估人員理解。
一旦基本決策明確，製造商就應該核實支持這些決策的證據是否完整且一致。
分析方法適用性
確認此測試方法適用於特定裝置或裝置系列中的EO和ECH檢測。這包括樣品製備、檢測能力、回收率、方法驗證以及對相關材料基質的適用性。
殘餘消散和通氣數據
審查現有數據是否支援所定義的通氣時間和產品釋放點。殘餘消散資料應反映實際的設備配置、材料、包裝和滅菌負荷（如適用）。
產品發布標準
確保常規放行標準符合允許限值，並有書面證據支持。產品放行不應僅依賴歷史製程經驗，而應與已驗證的滅菌、通氣和殘留物控制資料相關聯。
技術文件的一致性
檢查生物評估報告、毒理學風險評估、滅菌驗證、殘留物檢測報告、風險管理文件等是否齊全。多重抗藥性技術文檔也反映了同樣的問題。這些文件之間的不一致是合格評定過程中常見的疑問來源。
在殘餘策略和支持證據得到確認後，製造商應該考慮如何使該策略在一段時間內保持有效。
材料、供應商和設計變更
材料、黏合劑、塗層、供應商或設備設計的變更都可能影響環氧乙烷的吸收和殘留消散。變更控制流程應明確何時需要對環氧乙烷/電化學氫化物殘留物進行重新評估。
包裝和裝載配置變更
包裝材料、包裝密度和滅菌負荷配置可能會影響環氧乙烷的滲透和通氣。應評估相關變化對殘留量的潛在影響。
滅菌和通風過程的變化
EO製程參數、循環配置、通風時間、通風溫度、滅菌地點或分包商安排的變更應進行審查，以評估其對殘留合規性的影響。
上市後及過程監測
製造商應確保對投訴、不合格項、供應商變更和製程偏差進行評估，以確定其是否與 EO/ECH 殘留物控制相關（如適用）。
為了有效地進行差距評估，製造商可以按照以下步驟操作：
優先事項 | 審查區域 | 主要問題 |
|---|---|---|
| 1 | 設備分類 | 接觸類型、暴露時間和患者族群是否定義正確？ |
| 2 | 允許限值 | 對於該設備的實際臨床應用而言，EO 和 ECH 限制是否合理？ |
| 3 | 提取策略 | 萃取條件是否能有效反映潛在暴露情形？ |
| 4 | 測試方法 | 該分析方法是否適用於該設備或該設備系列，並經過驗證？ |
| 5 | 殘餘消散和曝氣 | 數據是否支援設定的發佈點？ |
| 6 | 產品發布 | 發布標準是否與已驗證的證據和允許的限值相關聯？ |
| 7 | 技術文件 | 生物評估、風險管理文件和滅菌文件是否一致？ |
| 8 | 變更控制 | 是否評估未來變化可能對環境影響/環境污染造成的殘留影響？ |
這種優先排序有助於製造商首先關注那些對監管和毒理學影響最大的決策。其目標並非僅僅是增加技術文件中的文件數量，而是要建立一條清晰且站得住腳的證據鏈：從預期用途和患者暴露情況，到殘留限量、測試策略、產品放行和生命週期控制。
對於將醫療器材投放歐盟市場的製造商而言，應結合歐盟法規 (EU) 2017/745 和製造商的技術文件來考慮 ISO 10993-7:2026 標準。在歐洲，只有當協調標準的參考文獻在歐盟官方公報 (OJEU) 上發佈時，才能推定其符合性；歐盟委員會解釋說，自願使用此類標準，一旦在歐盟官方公報上發布，即可推定其符合其旨在涵蓋的要求。
這意味著製造商應始終關注當前的協調狀態、適用的過渡安排以及所針對的特定醫療器材法規 (MDR) 要求。即使某項標準尚未協調，新的 ISO 修訂版仍可能代表相關的最新技術，並可能影響對科學論證、風險管理和技術文件的預期。
從公告機構的角度來看，ISO 10993-7:2026 強調了清晰、可追溯且科學合理的證據的重要性。技術文件不應僅包含殘留物檢測報告，還應闡明殘留限量是如何選擇的、提取和檢測是如何進行的、放行標準是如何制定的，以及檢測結果如何支持成品環氧乙烷滅菌器械的生物安全性。
常見的文件缺陷包括設備分類不明確、測試條件與臨床應用之間缺乏聯繫、允許限值的理由不足、方法驗證證據不完整，或變更控制記錄未評估EO/ECH的影響。這些缺陷可能導致合格評定過程中出現疑問，並可能延誤審核。
因此，應將ISO 10993-7:2026視為一次契機。透過現在就審查環氧乙烷殘留策略，製造商可以提高產品放行的穩健性，降低監管方面的不確定性，並證明其生物安全管理符合當前的科學和監管要求。
ISO 10993-7:2026 is the revised international standard for ethylene oxide sterilization residuals in medical devices. It addresses allowable limits, measurement of residual EO and ECH, and conformity determination for product release.
The main changes include allowable limits and extraction conditions based on patient population and duration of use, the permitted use of risk assessment to establish allowable limits, additional product release guidance, and more guidance on residual determination and factors that influence residuals.
No. ISO states that the 2026 edition does not specify device limits for ethylene glycol because the risk assessment indicates that calculated allowable levels are higher than those likely to occur in a medical device.
Devices or components with neither direct nor indirect body or user contact are outside the scope. Devices demonstrated not to absorb or retain EO or ECH, such as devices made exclusively of metal alloys and glass, are also excluded.
Start with a gap assessment. Review device categorization, patient population, duration of exposure, EO/ECH allowable limits, extraction conditions, analytical method validation, release criteria and change control. The outcome should be reflected in the biological evaluation and MDR technical documentation.
DQS Medizinprodukte GmbH（公告機構編號 0297）根據歐盟法規 (EU) 2017/745 對醫療器材品質管理系統和技術文件進行評估。聯絡 DQS 以了解更多關於醫療器材合格評定流程的資訊。
