tfs-dqs-two asians at the microscope in the chemistry lab

ISO 10993-7:2026: Šta nova revizija znači za ostatke sterilizacije etilen oksidom

Klaus Lindenberg

Klaus Linderberg is a Biomedical Technology engineer and experienced Lead Auditor specializing in medical device quality management, regulatory compliance, and auditing.
јун 03 , 2026

Sterilizacija etilen oksidom ostaje važna tehnologija za mnoga medicinska sredstva, posebno tamo gde materijali, konfiguracije pakovanja ili geometrija uređaja čine druge metode sterilizacije neprikladnim. Istovremeno, etilen oksid (EO) nije samo parametar procesa: rezidualni EO i etilen hlorohidrin (ECH) moraju se razumeti, kontrolisati i opravdati kao deo biološke sigurnosti gotovog uređaja.

Objavljivanjem ISO 10993-7:2026, proizvođači sada imaju revidirani međunarodni standard za procenu reziduala sterilizacije EO. ISO navodi ISO 10993-7:2026 kao treće izdanje, objavljeno u aprilu 2026. godine, i opisuje ga kao trenutni standard za dozvoljene granice, postupke merenja i utvrđivanje usklađenosti za rezidualni EO i ECH u medicinskim sredstvima sterilisanim EO.

Za proizvođače, poruka je jasna: usklađenost reziduala EO treba biti povezana s namenom uređaja, populacijom pacijenata, trajanjem izloženosti, pristupom ekstrakciji, strategijom puštanja proizvoda u promet i ukupnim upravljanjem biološkim rizikom. Ovo nije samo laboratorijska tema. To je tema tehničke dokumentacije, upravljanja kvalitetom i usklađenosti s propisima.

Šta je ISO 10993-7:2026?

ISO 10993-7:2026 je revidirani standard za rezidualni etilen oksid i etilen hlorohidrin u medicinskim sredstvima sterilisanim EO. On specificira dozvoljene granice za EO i ECH, postupke za merenje tih reziduala i metode za utvrđivanje usklađenosti kako bi se proizvodi sterilisani EO mogli pustiti u promet. Standard takođe uključuje dodatne smernice i dijagram toka u Aneksima od A do K.

U praktičnom smislu, ISO 10993-7:2026 pomaže proizvođačima da odgovore na tri ključna pitanja:

1.      Koliko preostalog EO i ECH može ostati na ili u gotovom uređaju?

2.      Kako treba meriti i tumačiti reziduale?

3.      Kako se puštanje proizvoda u promet može opravdati dokazima koji su klinički i toksikološki relevantni?

Šta se promenilo u reviziji iz 2026.?

ISO navodi da treće izdanje zamenjuje ISO 10993-7:2008 i uključuje amandman iz 2019. i ispravku iz 2009. Glavne promene uključuju dozvoljene granice i uslove ekstrakcije izvedene iz populacije pacijenata i trajanja upotrebe, procjenu rizika dozvole za upotrebu radi utvrđivanja dozvoljenih granica, dodatne smernice o puštanju proizvoda u promet i daljnje smernice o određivanju reziduala i faktora koji utiču na nivoe reziduala.

Najvažnija praktična promena je snažniji prelazak sa „testiranja u odnosu na broj“ na opravdanje zasnovano na izloženosti i riziku. Proizvođači bi trebalo da očekuju ​​da objasne zašto su granice reziduala, uslovi ekstrakcije, kriterijumi za puštanje u promet i interpretacija podataka prikladni za stvarni uređaj i njegovu nameravanu kliničku upotrebu.

Pojednostavljeni način za razumevanje revizije je ovaj:

Tema

Praktična implementacija za proizvođače

Populacija pacijenataRezidualna evaluacija treba da odražava ko je izložen, uključujući i osjetljivije populacije gdje je to relevantno.
Trajanje korišćenjaVreme izloženosti je važno; ograničeni, produženi i dugotrajni scenariji upotrebe mogu dovesti do različitih očekivanja.
Procena rizikaToksikološko obrazloženje postaje vidljivije u opravdanju dozvoljenih granica.
Puštanje proizvodaDokazi za puštanje u promet nakon sterilizacije EO treba da budu planirani, dokumentovani i naučno opravdani.
Utvrđivanje rezidualaMetode ekstrakcije, odabir uzorka, validacija metoda ispitivanja i faktori koji utiču na reziduale zahtevaju veću pažnju.
Evaluacija promenaMaterijal, pakovanje, sterilizacija, aeracija i promene dobavljača mogu zahtevati ponovnu procenu uticaja EO/ECH.

Zašto je potrebna pažljiva kontrola ostataka EO

EO je efikasan jer može prodreti u složene konfiguracije uređaja i sisteme pakovanja, ali ista ta sposobnost znači da se ostaci mogu zadržati u određenim materijalima ili dizajnu proizvoda. Uvod ISO u revidirani standard navodi da EO ima biološke efekte i da se ECH može formirati kada EO dođe u kontakt sa slobodnim hloridnim ionima; etilen glikol (EG) je opisan kao hidrolitički produkt reakcije EO i vode.

Izdanje iz 2026. fokusira se na rezidualni EO i ECH. ISO-ov sažetak takođe pojašnjava da ISO 10993-7:2026 ne specificira ograničenja uređaja za EG, jer procena rizika u Aneksu F ukazuje na to da su izračunati dozvoljeni nivoi EG viši od onih koji se verovatno javljaju u medicinskom uređaju.

Za regulatorne i timove za kvalitet, ova razlika je važna. Kontrola reziduala EO nije samo pitanje analitičke hemije. Ona povezuje proces sterilizacije, odabir materijala, pakovanje, aeraciju, procjenu toksikološkog rizika i biološku evaluaciju konačnog uređaja.

Koji proizvodi su obuhvaćeni?

ISO 10993-7:2026 se primenjuje na medicinske uređaje sterilisane EO-om gdje rezidualni EO ili ECH mogu stvoriti izloženost pacijenta ili korisnika. ISO takođe pojašnjava važne izuzetke: uređaji ili komponente sterilisanih EO-om koji nemaju ni direktan ni indirektan kontakt s telom ili korisnikom, kao što su određeni in vitro dijagnostički uređaji, izvan su područja primene. Standard se takođe ne primjenjuje na uređaje za koje je dokazano da ne apsorbuju niti zadržavaju EO ili ECH, kao što su medicinski uređaji izrađeni isključivo od metalnih legura i stakla.

To znači za proizvođače da ne bi trebalo mehanički primenjivati ​​standard. Prvi korak je definisati konfiguraciju uređaja, materijale, vrstu kontakta, izloženost korisnika ili pacijenta i da li se EO/ECH realno može apsorbirati, zadržati i osloboditi pod uslovima upotrebe.

Pristup dozvoljenim ograničenjima koji je više zasnovan na riziku

Jedan od tehnički najvažnijih napredaka u standardu ISO 10993-7:2026 je način na koji su dozvoljene granice povezane s pretpostavkama o toksikološkoj izloženosti. ISO opisuje upotrebu pristupa faktora nesigurnosti za izvođenje vrijednosti podnošljivog unosa specifičnih za trajanje izloženosti za EO i ECH, te pretvaranje tih vrijednosti u dozvoljene kumulativne granice izloženosti specifične za subpopulaciju, izražene po uređaju.

Pristupačnijim jezikom: standard traži od proizvođača da razmisle o tome koliko rezidualne izloženosti pacijent ili korisnik može primiti od uređaja u stvarnoj upotrebi, a ne samo o tome šta pokazuje rezultat testa izolovano.

Ovo stvara jaču vezu između standarda ISO 10993-7 i šireg procesa biološke evaluacije. Standard ISO 10993-1:2025 definiše zahtjeve i principe za procjenu biološke sigurnosti unutar procesa upravljanja rizikom, usklađenog s standardom ISO 14971. Za uređaje sterilisane EO, standard ISO 10993-7:2026 je stoga važan dio cjelokupne datoteke o biološkoj sigurnosti, a ne samostalni dokument.

Šta bi proizvođači trebalo da pregledaju odmah: pristup s prioritetima

Za proizvođače koji koriste sterilizaciju etilen oksidom, prelazak na ISO 10993-7:2026 ne bi trebalo započeti s dugom kontrolnom listom. Trebalo bi započeti s pitanjima koja određuju celu strategiju evaluacije reziduala: Ko je izložen? Koliko dugo? Kojim putem? I koja rezidualna izloženost se može opravdati za gotov uređaj?

Strukturirani pregled može se podeliti na tri nivoa: temeljne odluke, prateći dokazi i kontrole životnog ciklusa.

1. Počnite s osnovnim odlukama

Ovo su elementi koji oblikuju celu strategiju reziduala EO/ECH. Ako nisu tačni, kasnije testiranje i dokumentaciju može biti teško odbraniti.

Kategorizacija uređaja i scenario kliničke upotrebe
Potvrdite prirodu i trajanje tjelesnog kontakta, put izloženosti, populaciju pacijenata i namjeravanu kliničku upotrebu. Ovo je posebno važno za uređaje koji se koriste kod osetljivih populacija, ponovljenih primjena, produženog izlaganja ili dugotrajnog kontakta.

Obrazloženje dozvoljenog ograničenja
Pregledajte da li su dozvoljena ograničenja EO i ECH odgovarajuća za stvarni uređaj, populaciju pacijenata i trajanje izloženosti. Tamo gde se ocena rizika koristi za utvrđivanje ili opravdanje ograničenja, obrazloženje treba biti jasno dokumentovano, naučno utemeljeno i sledljivo do datoteke o biološkoj evaluaciji i upravljanju rizikom.

Strategija ekstrakcije i relevantnost izloženosti
Procenite da li su uslovi ekstrakcije prikladni za uređaj i klinički značajni. Veza između metode ekstrakcije, očekivane izloženosti pacijenta i kriterija prihvatanja oslobađanja treba da bude razumljiva internim recenzentima, laboratorijama i eksternim auditorima.

2. Izgradite prateće dokaze

Nakon što su osnovne odluke jasne, proizvođači bi trebali provjeriti da li su dokazi koji podržavaju te odluke potpuni i konzistentni.

Prikladnost analitičke metode
Potvrdite da je metoda ispitivanja odgovarajuća za EO i ECH u određenom uređaju ili porodici uređaja. To uključuje pripremu uzorka, sposobnost detekcije, oporavak, validaciju metode i prikladnost za relevantnu matricu materijala.

Podaci o rezidualnoj disipaciji i aeraciji
Pregledajte da li dostupni podaci podržavaju definisano vrijeme aeracije i tačku ispuštanja proizvoda. Podaci o preostaloj disipaciji trebaju odražavati stvarnu konfiguraciju uređaja, materijale, pakovanje i opterećenje sterilizacije gdje je to relevantno.

Kriteriji za puštanje proizvoda u promet
Osigurati da su kriteriji za rutinsko puštanje proizvoda u promet usklađeni s dozvoljenim granicama i potkrijepljeni dokumentiranim dokazima. Puštanje proizvoda u promet ne bi trebalo ovisiti samo o iskustvu u prethodnom procesu; trebalo bi biti povezano s validiranim podacima o sterilizaciji, aeraciji i kontroli reziduala.

Konzistentnost u tehničkoj dokumentaciji
Provjerite da li izvještaj o biološkoj evaluaciji, procjena toksikološkog rizika, validacija sterilizacije, izvještaji o ispitivanju reziduala, datoteka o upravljanju rizikom i tehnička dokumentacija MDR govore istu priču. Nedosljednosti između ovih dokumenata su čest izvor pitanja tokom ocjenjivanja usklađenosti.

3. Ojačajte kontrolu životnog ciklusa i promena

Nakon što se potvrde rezidualna strategija i prateći dokazi, proizvođači bi trebalo razmotriti procese koji strategiju održavaju validnom tokom vremena.

Promene materijala, dobavljača i dizajna
Promjene materijala, lepila, premaza, dobavljača ili dizajna uređaja mogu uticati na apsorpciju EO i rasipanje reziduala. Proces kontrole promena treba definisati kada je potrebna ponovna procjena reziduala EO/ECH.

Promene konfiguracije pakovanja i učitavanja
Materijali za pakovanje, gustina pakovanja i konfiguracija sterilizacionog opterećenja mogu uticati na prodiranje i aeraciju EO. Relevantne promene treba proceniti zbog potencijalnog uticaja na nivoe reziduala.

Promene u procesu sterilizacije i aeracije
Promene parametara EO procesa, konfiguracije ciklusa, vremena aeracije, temperature aeracije, mesta sterilizacije ili dogovora s podizvođačima treba pregledati zbog njihovog uticaja na rezidualnu usklađenost.

Postmarketni i procesni monitoring
Proizvođači treba da osiguraju da se pritužbe, neusaglašenosti, promene dobavljača i odstupanja od procesa procene s obzirom na potencijalnu relevantnost za kontrolu reziduala EO/ECH, gdje je to primenjivo.

Praktični redosled pregleda

Za efikasnu procenu jaza, proizvođači mogu koristiti sledeći redosled:

Prioritet

Područje pregleda

Glavno pitanje

1Kategorizacija uređajaDa li su tip kontakta, trajanje izloženosti i populacija pacijenata ispravno definisani?
2Dozvoljene graniceJesu li ograničenja EO i ECH opravdana za stvarnu kliničku upotrebu uređaja?
3Strategija ekstrakcijeDa li uslovi ekstrakcije značajno predstavljaju potencijalnu izloženost?
4Metoda testiranjaDa li je analitička metoda prikladna i validirana za ovaj uređaj ili porodicu uređaja?
5Rasipanje ostataka i aeracijaDa li podaci podržavaju definisanu tačku ispuštanja?
6Puštanje proizvodaJesu li kriterijumi za puštanje povezani s validiranim dokazima i dozvoljenim ograničenjima?
7Tehnička dokumentacijaDa li su biološka evaluacija, datoteka o upravljanju rizikom i dokumentacija o sterilizaciji konzistentni?
8Kontrola promenaDa li se buduće promene procenjuju s obzirom na mogući rezidualni uticaj EO/ECH?

Ovo određivanje prioriteta pomaže proizvođačima da se prvo fokusiraju na odluke koje imaju najveći regulatorni i toksikološki uticaj. Cilj nije samo dodati više dokumenata u tehničku dokumentaciju, već stvoriti jasan i odbranjiv lanac dokaza: od nameravane upotrebe i izloženosti pacijenta do granica reziduala, strategije ispitivanja, puštanja proizvoda u promet i kontrole životnog ciklusa.

Odnos s tehničkom dokumentacijom EU MDR

Za proizvođače koji stavljaju medicinske uređaje na tržište EU, ISO 10993-7:2026 treba razmatrati u kontekstu Uredbe (EU) 2017/745 i tehničke dokumentacije proizvođača. U Evropi, usklađeni standardi pružaju pretpostavku usklađenosti samo kada su njihove reference objavljene u Službenom listu Evropske unije; Evropska komisija objašnjava da dobrovoljna upotreba takvih standarda daje pretpostavku usklađenosti sa zahtevima koje oni žele pokriti nakon što budu objavljeni u Službenom listu EU.

To znači da proizvođači uvek treba da provere trenutni status usklađenosti, primenjive prelazne aranžmane i specifične MDR zahteve koji se obrađuju. Čak i kada standard još nije usklađen, nova ISO revizija i dalje može predstavljati relevantno najnovije dostignuće i može uticati na očekivanja u pogledu naučnog opravdanja, upravljanja rizicima i tehničke dokumentacije.

Zašto je ova revizija važna za ocene od strane notifikovanog tela

Iz perspektive notifikovanog tela, ISO 10993-7:2026 povećava važnost jasnih, sljedivih i naučno opravdanih dokaza. Tehnička datoteka ne bi trebalo da sadrži samo izveštaj o ispitivanju reziduala. Trebalo bi pokazati kako su odabrane granice reziduala, kako su sprovedeni ekstrakcija i ispitivanje, kako su utvrđeni kriterijumi za puštanje u promet i kako rezultati podržavaju biološku bezbednost gotovog uređaja sterilisanog EO.

Uobičajene slabosti dokumentacije uključuju nejasnu kategorizaciju uređaja, nedostajuće veze između uslova ispitivanja i kliničke upotrebe, nedovoljno opravdanje za dozvoljene granice, nepotpune dokaze o validaciji metode ili zapise o kontroli promjena koji ne procenjuju uticaj EO/ECH. Ovi nedostaci mogu dovesti do pitanja tokom ocenjivanja usklađenosti i mogu odložiti proveru.

ISO 10993-7:2026 stoga treba tretirati kao priliku. Pregledom strategija za reziduale EO sada, proizvođači mogu poboljšati robusnost puštanja proizvoda u promet, smanjiti regulatornu nesigurnost i pokazati da se biološkom sigurnošću upravlja imajući na umu trenutna naučna i regulatorna očekivanja.

Često postavljana pitanja o ISO 10993-7:2026

ISO 10993-7:2026 is the revised international standard for ethylene oxide sterilization residuals in medical devices. It addresses allowable limits, measurement of residual EO and ECH, and conformity determination for product release.

The main changes include allowable limits and extraction conditions based on patient population and duration of use, the permitted use of risk assessment to establish allowable limits, additional product release guidance, and more guidance on residual determination and factors that influence residuals.

No. ISO states that the 2026 edition does not specify device limits for ethylene glycol because the risk assessment indicates that calculated allowable levels are higher than those likely to occur in a medical device.

Devices or components with neither direct nor indirect body or user contact are outside the scope. Devices demonstrated not to absorb or retain EO or ECH, such as devices made exclusively of metal alloys and glass, are also excluded.

Start with a gap assessment. Review device categorization, patient population, duration of exposure, EO/ECH allowable limits, extraction conditions, analytical method validation, release criteria and change control. The outcome should be reflected in the biological evaluation and MDR technical documentation.

Treba da pripremite tehničku dokumentaciju za ocjenjivanje usaglašenosti s MDR-om?

DQS Medizinprodukte GmbH, notifikovano telo 0297, ocenjuje sisteme upravljanja kvalitetom medicinskih sredstava i tehničku dokumentaciju u skladu s Uredbom (EU) 2017/745. Kontaktirajte DQS da biste saznali više o procesu ocenjivanja usaglašenosti vaših medicinskih sredstava.

Kon­tak­tira­jte DQS
Autor

Klaus Lindenberg